Proteínas de reparación de ADN Misguided atrapados en el acto

Junio 1, 2016 Admin Salud 0 7
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La acumulación de daño en el ADN puede causar formas agresivas de cáncer y el envejecimiento acelerado, y luego los mecanismos de reparación del ADN del cuerpo normalmente son la clave para una buena salud. Sin embargo, en algunas enfermedades de la maquinaria de reparación del ADN puede llegar a ser peligrosa. Los científicos dirigidos por un grupo de investigadores del Instituto de Investigación Scripps (TSRI) en La Jolla, California, han descubierto algunas de las principales proteínas implicadas en un tipo de reparación del ADN salido mal.

El objetivo del nuevo estudio, publicado en el 22 de mayo 2014 edición de los teléfonos de los informes periódicos, es una proteína llamada Ring1B. Los investigadores encontraron que TSRI Ring1B promueve la fusión de los telómeros - secuencias repetidas de ADN que actúan como topes en los extremos de los cromosomas y proteger la información genética importante. Los científicos también han demostrado inhibir esta proteína puede reducir significativamente la carga de las células afectadas por que la disfunción de los telómeros.

"Estamos muy lejos de la terapia, pero creo que muchos de los factores que hemos identificado podría desempeñar un papel clave en la transformación de los telómeros disfuncionales, un acontecimiento clave en la tumorigénesis [iniciación del cáncer]", dijo Eros Lazzerini Denchi, profesor asistente en TSRI que llevó a cabo el estudio.




El problema con los telómeros

Los seres humanos nacen con telómeros más largos, pero éstos se acortan cada vez que una célula se divide el cuerpo. Con la edad, los telómeros se vuelven muy corto, especialmente en los tejidos que tienen una alta tasa de proliferación.

Esto es cuando empiezan los problemas. Cuando los telómeros se hacen demasiado corto, pierden sus telómeros tapa protectora y convertirse reconocidos por la maquinaria productora de proteínas de reparación del ADN. Esto puede conducir a la fusión de los cromosomas "extremo a extremo" en una formación similar cadena.

Cromosomas miembros representan un genoma anormal disposición es extremadamente inestable en la división de las células. Después de la división celular, se unieron a los cromosomas pueden romperse, creando nuevos puntos de fallo que aún puede volver a involucrar a la reparación del ADN aberrante. Estos ciclos de fusión y roto causando un nivel generalizado de mutaciones que son terreno fértil para el cáncer.

"Es, básicamente, desordenar el genoma, y ​​luego hay un montón de posibilidades para seleccionar mutaciones muy malo", dijo Lazzerini Denchi.

Configuración de un ADN trampa

Para entender cómo prevenir estas fusiones deletéreos, Lazzerini Denchi y sus colegas querían identificar todos los factores que intervienen en la reparación.

Los investigadores decidieron tenderle una trampa. El uso de células modificadas genéticamente, los investigadores fueron capaces de eliminar una unión de los telómeros proteína llamada TRF2. Sin TRF2, los telómeros están protegidos y proteínas de reparación del ADN son reclutados a los extremos de los cromosomas, donde se promueven fusiones cromosómicas.

Luego, los investigadores atrapados y aislados todas las proteínas que se encuentran unidos a los telómeros. "Fue como una pesca y cebo en nuestro caso fue la secuencia de ADN telomérico," dijo Lazzerini Denchi.

Cristina Bartocci, un becario postdoctoral en el laboratorio de Lazzerini Denchi en el momento y el primer autor del nuevo estudio, pasó más de dos años para perfeccionar una técnica para identificar las proteínas que acudían a los telómeros. "" Era un experimento bastante difícil de realizar ", dijo.

Los investigadores separaron a continuación las secuencias de proteínas de ADN y proteínas enviadas al laboratorio del Profesor John Yates TSRI para el análisis por espectrometría de masas. Este análisis reveló 24 proteínas de reparación notas y 100 proteínas adicionales, cuyo papel en los telómeros disfuncionales no se había descrito previamente.

Posteriormente, el equipo perfeccionó sus investigaciones y echó un vistazo más de cerca el papel del factor de reparación proteína llamada Ring1B. Por primera vez, los científicos han sido capaces de conectarse a Ring1B proceso de fusión cromosómica. Bartocci dijo que el papel de los telómeros Ring1B reparación disfuncional era "bastante sorprendente".

"Si usted no ha Ring1B, el proceso de fusión de cromosomas no es muy eficiente", dijo Lazzerini Denchi.

Además Ring1B, el equipo encontró casi 100 factores que podrían estar relacionados con errores en la reparación de daños en el ADN. El siguiente paso en esta investigación es para perfeccionar la larga lista de factores a la reparación del ADN y estudiar otras proteínas que podrían afectar la salud humana.

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