Proteínas Roca y Rho que ayudan a las células cancerosas groove

Mayo 11, 2016 Admin Salud 0 3
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"Los altos niveles de RhoA y ROCK1 eran conocidos a peores resultados para los pacientes con cáncer de mama, proporcionando las células cancerosas con la capacidad de moverse, pero el detonante de su producción era un misterio", dice Gregg Semenza, MD, Ph. D., C. Michael Armstrong profesor de Medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y autor principal. "Ahora sabemos que la producción de estas proteínas aumenta dramáticamente cuando las células de cáncer de mama están expuestos a condiciones de bajo oxígeno."

Para mover, las células cancerosas tienen que realizar ningún cambio en sus estructuras internas, dice Semenza. , Filamentos paralelos delgada formada a través de las células, lo que permite que se contraigan y surgen "manos" teléfonos, lo que permite que las células se "agarran" las superficies externas de auparse a lo largo. Las proteínas RhoA y ROCK1 se sabe que son fundamentales para la formación de estas estructuras.




Además, los genes que codifican para RhoA y ROCK1 eran conocidos para ser activado en altos niveles en células humanas de tumores de mama metastásico. En algunos casos, estos niveles se pueden remontar a un error de la ingeniería genética en una proteína que los controla, pero no más. Esta actividad, Semenza dijo, él y su equipo llevó a buscar otra causa de sus altos niveles.

Lo que el estudio ha demostrado que las condiciones de bajo oxígeno, que a menudo están presentes en los cánceres de mama, sirven como el gatillo para aumentar la producción de RhoA y ROCK1 a través de la acción de factores de hipoxia-inducible.

"A medida que las células cancerosas se multiplican, el interior del tumor comienza a quedarse sin oxígeno, ya que se alimenta de los vasos sanguíneos", dice Semenza. "La falta de oxígeno activa los factores inducibles por hipoxia, que son proteínas del control maestro, que se convertirá en muchos genes que ayudan a las células a adaptarse al bajo nivel de oxígeno." Él explica que, si bien estas respuestas son esenciales para la vida, los factores inducibles por hipoxia también activan los genes que ayudan a las células cancerosas se escapan de los tumores de oxígeno hambre vasos sanguíneos invasor, a través del cual se diseminan a otras partes del cuerpo.

Daniele Gilkes, Ph.D., un becario postdoctoral y autor del informe, analizó las células de cáncer de mama humano metastásico cultivadas en condiciones de bajo nivel de oxígeno en el laboratorio. Se encontró que las células eran mucho más móvil en la presencia de bajos niveles de oxígeno que los niveles fisiológicamente normales. Tuvieron tres veces el número de filamentos y muchas otras "manos" de la célula. Cuando se sacrificaron los niveles de la proteína del factor inducible por hipoxia, sin embargo, las células tumorales apenas se movía en absoluto. El número de filamentos y "mano" en las células y su capacidad para contratar, se redujeron.

Cuando Gilkes midieron los niveles de proteínas RhoA y Rock1, vio un aumento significativo en los niveles de ambas proteínas en las células cultivadas baja en oxígeno. Cuando las células de cáncer de mama se han modificado para reducir la cantidad de factores inducibles, sin embargo, los niveles de RhoA y ROCK1 disminuyeron, lo que indica una relación directa entre los dos conjuntos de proteínas. Experimentos posteriores confirmaron que los factores inducibles por hipoxia en realidad se unen a los genes y RhoA Rock1 para encenderlos.

Posteriormente, el equipo se aprovechó de una base de datos que les permitió preguntar si tienen genes activados en Rock1 y RhoA en las células de cáncer de mama afectada la supervivencia del paciente. Ellos encontraron que las mujeres con altos niveles de RhoA o ROCK1, especialmente las mujeres con altos niveles de ambos, eran mucho más propensos a morir de cáncer de mama que aquellas con niveles bajos.

"Hemos logrado reducir la movilidad de las células de cáncer de mama en el laboratorio, utilizando trucos genéticos para vencer a los factores inducibles por hipoxia abajo", dice Gilkes. "Ahora que entendemos el mecanismo involucrado, esperamos que se llevarán a cabo ensayos clínicos para ver si los fármacos que inhiben factores inducibles por hipoxia tendrán el doble efecto de bloquear la producción de RhoA y ROCK1 y evitar la metástasis en mujeres con cáncer mama ".

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