Protien ciclina D1 gobierna microRNAs transformación en cáncer de mama

Abril 21, 2016 Admin Salud 0 2
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Ciclina D1, una proteína que ayuda a empujar una célula replica a través del ciclo celular también el procesamiento de medios y la generación de microRNAs maduros (miRNAs), según un nuevo estudio publicado el 29 de noviembre en Nature Communications. La investigación sugiere que una proteína fuertemente implicados en el genoma del cáncer humano también rige la no-codificación de proteínas. El genoma no codificante, antes llamado ADN basura, hace la mayor parte del genoma humano, y, a diferencia del genoma codifica, varía mucho entre especies.

"Además de su papel en la regulación del ciclo celular, ciclina D1 induce Dicer y por lo tanto promueve la maduración de miRNAs," dice el investigador principal Richard Pestell, MD, Ph.D., director del Centro de Cáncer Kimmel de la Universidad Thomas Jefferson y presidente de la Departamento de Biología del Cáncer. Dicer es una proteína que convierte precursor inactivo forma codo-estructurada microARN monocatenario activo. "El trabajo apoya la idea de que las proteínas que causan el cáncer como la ciclina D1 puede conducir la progresión del cáncer, en parte, a través de miARN biogénesis".

El uso de ARN antisentido, el grupo del Dr. Pestell fue el primero en demostrar que la ciclina D1 conducir el crecimiento del cáncer de mama en vivo. En trabajos anteriores, han demostrado que la ciclina D1 regula el genoma no codifica, y que el genoma no codificante, a su vez, regula la expresión de ciclina D1. Además, el grupo ha demostrado que muchos pacientes con cáncer codifican una forma de ciclina D1 que se escapa de retroalimentación negativa del genoma no codifica. Estas evaluaciones atenuantes bucle entre la codificación y el genoma no codificante pueden ser un tema común en el cáncer y otros procesos biológicos.




En este estudio, el grupo trató de investigar el mecanismo por el cual la ciclina D1 regula la biogénesis miARN no codificante. Dr. Pestell y sus colegas desarrollaron ratones transgénicos que podrían inducir la expresión de ciclina D1 en células de la mama y se examinaron ciclina D1 gen eliminado. Los investigadores observaron que las células que carecen de ciclina D1 producen menos del procesamiento de la proteína-miRNA, Dicer, y por lo tanto tenían niveles reducidos de miRNAs maduros.

El grupo también examinó las células que carecen de Dicer y notó muchas similitudes entre las células-Dicer deficiente y ciclina D1-desaparecidos, además de miRNAs de fracaso del tratamiento, lo que sugiere una conexión más profunda entre estos dos procesos.

Además de los estudios in vitro, los investigadores también examinaron más de 2.200 muestras de pacientes. Ellos encontraron que los pacientes con luminal A subtipo de cáncer de mama ha aumentado los niveles de expresión de la ciclina D1 y Dicer. Luminal A subtipo de cáncer de mama es el tipo más común y también tiene el mejor pronóstico. El tipo basal subtipo más agresivo de los cánceres de mama, sin embargo, mostró bajos niveles de ciclina D1 y Dicer, que a su vez reducen el nivel global de la madurez miARN. De hecho, se han observado en los niveles inferiores de miRNAs en un número de cánceres humanos.

"Mediante la conexión de los niveles disminuidos de miARN para Dicer, nos muestran que una disminución general en el procesamiento de miRNA puede ser importante en la iniciación y progresión de ciertos tipos de cáncer", dice el primer autor, Zuoren Yu, Ph.D., quien tiene una cita Centro Conjunto Kimmel de Cáncer en Jefferson y la Escuela de Medicina de la Universidad de Tongji en Shanghai, China.

Dado que el gen de la ciclina D1 se ha implicado en un número de otros tumores humanos estos resultados pueden tener amplias implicaciones para el tratamiento de ARN no codificante en la tumorigénesis humana.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha