Proyección Estrés salta a la mayoría de los compuestos potenciales contra la malaria; Pares posibles de prueba de resistencia encontrados

Mayo 2, 2016 Admin Salud 0 4
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Numerosos potenciales candidatos a fármacos antipalúdicos han sido descubiertos por los investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) y el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI), las dos partes de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).

Investigadores del Centro de Química Genómica NIH, administrado por NHGRI, robótica utilizados, la tecnología de detección ultra-alto rendimiento para probar más de 2.800 compuestos químicos para la actividad contra 61 cepas genéticamente diferentes de parásitos de la malaria cultivadas en el laboratorio. Ellos encontraron 32 compuestos que eran altamente eficaz para matar al menos 45 de las 61 cepas. Diez de estos compuestos no se había informado anteriormente a tener una lucha contra la malaria, y siete eran más activos en concentraciones más bajas que la artemisinina, un fármaco ampliamente utilizado malaria. Todos los compuestos seleccionados ya están registrados como segura o aprobado para uso en seres humanos o animales, aunque no necesariamente para su uso contra la malaria. Los compuestos más prometedores reveladas en la nueva pantalla también pueden enfrentarse a una ruta más corta de lo habitual para el desarrollo de medicamentos contra la malaria.

Los científicos NIAID Laboratorio de Malaria y Vector investigación también determinó que sólo tres genes parásitos - los mismos tres genes que confieren resistencia a los medicamentos utilizados actualmente contra la malaria - se han asociado con la resistencia a muchos de los compuestos seleccionados. Esto sugiere que el parásito de la malaria tiene un número limitado de formas de desarrollar resistencia después de la exposición a los fármacos. En teoría, si las combinaciones de fármacos podrían desarrollarse para dirigir la actividad de los tres genes de resistencia, al mismo tiempo, el parásito puede ser desarmado.




La investigación también ofrece una amplia gama de cables para los científicos que buscan combinar compuestos nuevos y existentes en los mejores regímenes de múltiples fármacos contra la malaria. Por ejemplo, el grupo identificado docenas de compuestos que actúan de una manera similar a la artemisinina. La combinación de fármacos que actúan de forma similar podría producir estrategias de tratamiento que funcione mejor o que requieren menos dosis.

Debido a parásitos de la malaria pueden tener una sola mutación genética que confiere resistencia a un fármaco, aumentando de este modo la sensibilidad de otro fármaco, los investigadores también buscado pares de compuestos con actividades complementarias. Cuando se usan juntos, estos pares de fármaco complementario podrían ralentizar la aparición de resistencia a los medicamentos en los parásitos, porque el parásito con la mutación - que no responde bien a un compuesto - sería asesinado por los otros compuestos que dieron una mayor susceptibilidad mutación . En este sentido, el equipo encontró muchos compuestos que mataron a cepas de parásitos resistentes a un estándar fármacos antipalúdicos, cloroquina. Desde parásitos resistentes a la cloroquina son comunes en muchas partes del mundo, más estudios de compuestos con actividades complementarias podrían conducir a nuevos tratamientos para estos parásitos resistentes a los fármacos combinados, escriben los científicos.

Los co-autores Xin Zhuan-Su, Ph.D., Jefe de Sección de Genómica Funcional de la Malaria, y Thomas E. Wellems, MD, Ph.D., Jefe del Laboratorio de Malaria y Vector de Investigación, NIAID, y Christopher Austin, MD, Director de NIH Centro de Traslacional Therapeutics, NHGRI, están disponibles para hacer comentarios.

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