Punto de entrada para la infección por hepatitis C identificado

Abril 10, 2016 Admin Salud 0 8
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

El receptor de colesterol ofrece un nuevo objetivo prometedor para la terapia antiviral, para el que ya exista un medicamento aprobado, dicen los investigadores, cuyos resultados fueron publicados en línea antes de la publicación en la revista Nature Medicine.

Se estima que 4,1 millones de estadounidenses están infectados con el virus de la hepatitis C o VHC, que ataca el hígado y conduce a la inflamación, según los Institutos Nacionales de Salud. La mayoría de las personas no presentan síntomas inicialmente y puede que no saben que tienen la infección hasta que el daño hepático muestra décadas más tarde durante los exámenes médicos de rutina.




Estudios anteriores han demostrado que el colesterol era de alguna manera implicados en la infección por VHC. Los investigadores de la UIC sospechaban que un receptor llamado NPC1L1, conocido por ayudar a mantener el equilibrio del colesterol también puede ser portador del virus en la célula.

El receptor es común en el intestino de muchas especies - pero se encuentra en las células del hígado sólo en los seres humanos y los chimpancés, dice Susan Uprichard, profesor asistente de medicina y microbiología e inmunología y el investigador principal del estudio. Estos primates, dijo, son los únicos animales que pueden estar infectados por el VHC.

Uprichard y sus colegas han demostrado que se descomponen o bloquear el acceso al receptor NPC1L1 impedido el virus a entrar e infectar las células.

Bruno Sainz Jr., UIC investigador asociado postdoctoral en medicina y primer autor del estudio, dijo que debido a que el receptor está implicado en el metabolismo del colesterol estaba ya bien estudiado. Medicamento que "específicamente y de forma única dirige NPC1L1" ya existe y está aprobado para su uso a niveles más bajos de colesterol, dijo.

La FDA aprobó el fármaco ezetimiba (vendido bajo el nombre comercial Zetia) es fácilmente disponible y perfectamente dirigido al receptor, dicho Sainz, de modo que los investigadores tuvieron un método ideal para probar la implicación de NPC1L1 en HCV.

Usaron el fármaco para bloquear el receptor antes, durante y después de la inoculación con el virus en cultivo celular y en un modelo de pequeños animales, para evaluar el papel de la infección receptor y la capacidad de la sustancia como un anti-hepatitis.

Los investigadores demostraron que la ezetimiba inhibe la infección por VHC en cultivos celulares y en ratones trasplantados con células hepáticas humanas. Y, a diferencia de todos los fármacos disponibles en la actualidad, la ezetimiba fue capaz de inhibir la infección por todos los seis tipos de HCV.

El estudio, Uprichard dijo, abre una serie de posibilidades para la terapia.

La hepatitis C es la principal causa de trasplante hepático en los Estados Unidos, pero los pacientes infectados tienen problemas después del trasplante debido a que el virus ataca el hígado nuevo, dijo Uprichard.

Mientras que los medicamentos actuales son muy tóxicos ya menudo no pueden ser tolerados por los pacientes trasplantados que toman medicamentos inmunosupresores, ezetimiba es bastante segura y se ha utilizado a largo plazo sin daños para las personas a controlar su colesterol, dijo Uprichard. Debido a que impide la entrada del virus en las células, ezetimiba puede ayudar a proteger el hígado nuevo de la infección.

Para los pacientes con hepatitis crónica C, ezetimibe puede ser capaz de ser utilizado en combinación con los fármacos actuales.

"Nos FORSEE terapia del VHC futuro como un enfoque de drogas-cóctel, como la utilizada contra el sida", dijo Uprichard. "Con base en cultivos celulares y modelo de datos del ratón, podemos esperar que la ezetimiba, un inhibidor de la entrada, puede tener una gran sinergia con anti-VHC actual resulta en una mayor eficiencia del tratamiento."

El estudio fue apoyado por becas del NIH Servicio Público de Salud, la concesión de la Sociedad Americana de Investigación del Cáncer Académico, el Centro UIC Clínica y Traslacional subvención Ciencia NIH, el Consejo UIC para apoyar enfermedades gastrointestinales y hepáticas, y una beca el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón.

Naina Barretto, Danyelle Martin, Snawar Hussain, Katherine Marsh y Xuemei Yu, de la UIC; Nobuhiko Hiraga, Michio Imamura y Kazuaki Chayama, Universidad de Hiroshima en Japón; y Waddah Alrefai de UIC y Jesse Marrón VA Medical Center en Chicago contribuyeron al estudio.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha