¿Qué tan común quimio drogas previene el rechazo en los trasplantes de médula ósea

Abril 5, 2016 Admin Salud 0 16
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Los resultados de un estudio de la Universidad Johns Hopkins pueden explicar por qué un medicamento de quimioterapia llamado ciclofosfamida previene la enfermedad (GVHD) La enfermedad injerto contra huésped en las personas que reciben trasplantes de médula ósea. Los experimentos indican una célula del sistema inmune que evade los efectos tóxicos de la ciclofosfamida y protege a los pacientes de una forma letal de la EICH.

Los hallazgos, publicados en línea el 13 de noviembre en Science Translational Medicine, podrían allanar el camino para la mejora de la prevención de la EICH y el rechazo del trasplante de médula ósea y de nuevas terapias para prevenir o tratar una recaída del cáncer subyacente después de un trasplante.

"Encontrar las condiciones óptimas para evitar la interferencia con las células inmunes que trabajan para erradicar el cáncer de la prevención del rechazo del injerto y la EICH es el Santo Grial de trasplante de médula ósea", dice Leo Luznik, MD, profesor asociado de oncología en Johns Centro de Cáncer Kimmel Hopkins. "Hemos sabido desde hace tiempo que dan ciclofosfamida después de un trasplante ayuda a prevenir la EICH, y nuestro estudio proporciona una pieza importante del rompecabezas que es por qué funciona."




GVHD se produce cuando recién trasplantado células inmunes del ataque de la médula ósea del cuerpo de un paciente donante. Los medicamentos inmunosupresores utilizados comúnmente impiden un inicio rápido, EICH aguda pero no persistente, duradera, EICH crónica, que puede causar discapacidad grave y la muerte.

En la década de 2000, los científicos de la Universidad Johns Hopkins y Leo Luznik Efraín Fuchs descubrieron que dar a los pacientes dosis altas de ciclofosfamida - un fármaco derivado de la mostaza de nitrógeno y se utiliza para el tratamiento de cánceres de la sangre - tres días después de un trasplante de médula ósea con cestas EICH aguda y crónica éxito. Los médicos de la Johns Hopkins también han encontrado que la ciclofosfamida post-trasplante ha permitido la administración segura de nuevos trasplantes de médula ósea y un medio correspondencia además de las emparejado completamente tradicional. Los centros médicos de todo el mundo ahora utilizan el protocolo de Johns Hopkins ciclofosfamida post-trasplante, y Luznik dice la droga de bajo costo es cada vez más corriente principal de hueso regímenes de trasplante de médula.

Algunas de las primeras pistas sobre cómo la ciclofosfamida también se han descubierto en 1980 por científicos de la Universidad Johns Hopkins. Ellos encontraron que la ciclofosfamida mata todas las células de médula ósea trasplantadas del donante, a excepción de células madre que contienen altos niveles de una enzima llamada aldehído deshidrogenasa (ALDH). Las células madre cargos ALDH para evadir los efectos tóxicos de la ciclofosfamida y reconstruir el sistema inmunológico del paciente. Richard Jones, MD, profesor y director del Programa de trasplante de médula ósea en la Universidad Johns Hopkins, ha desarrollado un ensayo que ahora se utiliza comúnmente para estudiar los niveles de ALDH en las células individuales.

Sin embargo, los científicos no tienen una explicación de por qué después de ciclofosfamida trasplante realmente reducido EICH aguda y crónica.

Luznik y su equipo inventariados tipos de células inmunes en la sangre de los pacientes con trasplante de médula ósea tratados con ciclofosfamida postrasplante. Los científicos se centraron en un tipo de células inmunes llamadas células T reguladoras, las cuales fueron conocidas para suprimir las respuestas autoinmunes. Se encontraron altos niveles de células T reguladoras en los pacientes con ciclofosfamida post-trasplante, y las células cultivadas en el laboratorio sobrevivieron el tratamiento con ciclofosfamida. El uso de métodos de reacción en cadena de la polimerasa para amplificar la prueba de ADN y Jones 'que detecta subproductos de ALDH, el equipo de la Johns Hopkins encontró que las células T reguladoras expresan altos niveles de ALDH.

"Estas células T reguladoras son resistentes a la ciclofosfamida postrasplante y probablemente someter la respuesta autoinmune como donante de médula ósea, impidiendo la EICH", dice Christopher Kanakry, MD, autor principal del estudio y miembro clínico en el Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins . Los pacientes que reciben fármacos inmunosupresores normal después del trasplante, en contraste con las altas dosis de ciclofosfamida, tienen más lenta recuperación de las células T reguladoras en la sangre, añade Kanakry.

Los científicos también demostrado en las células humanas cultivadas en el laboratorio, las células T-ALDH un rayas de bloques reguladores de medicamentos de su capacidad para crecer y protegerse de ciclofosfamida.

Luznik dice que su equipo continúa investigando formas de mejorar la ciclofosfamida post-trasplante, y podría ser capaz de utilizar estos resultados para agregar otro terapias lucha recaída poco después del trasplante. "Nuestros hallazgos también pueden conducir incluso a una mayor aceptación de la ciclofosfamida post-trasplante", dijo.

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