Quinasa Apenas descubierto regula citoesqueleto, y tal vez tiene la llave de cómo se propagan las células cancerosas

Marcha 13, 2016 Admin Salud 0 10
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Científicos de la Universidad de California, San Diego han identificado una quinasa previamente desconocido que regula la proliferación celular, la forma y la migración, y puede desempeñar un papel importante en la progresión o metástasis de células cancerosas.

La investigación será publicada en el 31 de mayo en línea edición temprana de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.

Richard L. Klemke, PhD, profesor de patología en la Escuela de Medicina y el Centro del Cáncer Moores UCSD, y sus colegas dicen que la nueva quinasa o enzima regula el citoesqueleto - el marco interno de diminutos filamentos y microtúbulos en las células que les da forma, la coherencia y la capacidad de moverse.




"Esta molécula puede ser un nuevo objetivo importante para futuras terapias contra el cáncer y un biomarcador clínica que predice si un cáncer es probable que se propague", dijo Klemke.

El ajuste correcto del citoesqueleto es importante para muchas funciones celulares fundamentales, incluyendo la formación de axón/dendritas, la migración, la diferenciación y la proliferación. Por el contrario, la desregulación del citoesqueleto puede contribuir a una variedad de enfermedades humanas, incluyendo la metástasis del cáncer o la propagación de los tumores a otras partes del cuerpo.

La nueva quinasa - quinasa llamada seudópodo enriquecido atípica uno o Peak1 - desempeña un papel central en la formación de pseudópodos móviles. Griegas "pies" falsos, un seudópodo es una estructura altamente especializada que sobresale de la superficie de células que migran. Ataca el líder, que se extiende de la membrana de la célula a un sustrato subyacente y, a continuación ayuda a tirar de la célula hacia adelante. Con la repetición de este proceso sin fin, una célula es capaz de moverse de una manera productiva.

"Las células cancerosas capitalizar su capacidad innata para moverse de esta manera, cuando la metástasis", dijo Jonathan A. Kelber, PhD, autor principal del artículo y el becario postdoctoral en el laboratorio de Klemke. "Las células cancerosas se separan del tumor primario, invaden el medio extracelular, y luego entrar en el sistema vascular de la que se pueden extender y sembrar nuevos tumores en tejidos distantes."

Descubra Peak1 proporciona a los investigadores un nuevo jugador a estudiar e investigar, uno que puede tener una influencia significativa en la biología de las células, en particular células cancerosas. La evidencia de estudios en ratones sugiere Peak1 es un jugador importante durante el crecimiento del tumor, y el equipo de Klemke también ha demostrado que los niveles Peak1 aumentó en las muestras primarias y metastásicas de pacientes con cáncer de colon humano. Tanto Peak1 es capaz de transformar las células no cancerosas en las células tumorales aún por determinar.

"Un hecho interesante es que Peak1 tiene actividad quinasa, lo que sugiere que usted puede diseñar un fármaco de molécula pequeña que inhibe específicamente la actividad", dijo Kelber. "Pero este trabajo radica en el futuro. En primer lugar, tenemos que identificar plenamente el papel de su dominio quinasa en la progresión tumoral."

Los co-autores del trabajo con Klemke y Kelber son Yingchun Wang, ya en el departamento de patología en el Centro del Cáncer Moores, tanto en la UC San Diego y en la actualidad en el Instituto de Genética y Biología del Desarrollo, la Academia China de Ciencias en Pekín; Wei Wang y Jeanne M. Bristow en el Departamento de Patología y Moores UCSD; Michael Bouvet en el departamento de cirugía de la UCSD y en Moores; Hop S. Tran Cao y Robert M. Hoffman en el departamento de cirugía de la UCSD; Greg T. Cantin y John R. Yates III en el departamento de química de la fisiología en el Instituto de Investigación Scripps (TRSI); y Rui Lin y Thomas S. Edgington en el departamento de inmunología en TRSI.

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