Química liberada de la permeabilidad intestinal puede permitir que el VIH infecta el cerebro, los científicos encuentran

Marcha 22, 2016 Admin Salud 0 14
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Los resultados, publicados en la edición de agosto de la revista Journal of Virology, podrían dar lugar a estrategias para prevenir el VIH entre en el cerebro y causar complicaciones graves.

"Investigaciones anteriores han sugerido que es virus del VIH no individuales que entran en el cerebro, sino más bien las células inmunes con infección por el VIH conocida como monocitos," dice el Dr. Harris Goldstein, director del Centro Médico Montefiore Einstein-for AIDS Research y autor principal del estudio. "El uso de un modelo animal, queríamos saber en primer lugar si la infección del VIH permite a los monocitos a hacer lo que por lo general no lo hago -. Escapar de los vasos sanguíneos y entrar en el tejido cerebral"




Para hacer frente al fracaso del VIH para infectar ratones, el Dr. Goldstein y sus colegas habían creado previamente una línea de ratones transgénicos, los ratones VIH-TG, equipado con todos los genes necesarios para que el VIH - y que produce el VIH en las células , incluyendo monocitos y células T, en la que el virus se multiplica en las personas. Los ratones VIH-TG fueron criados con otra línea de ratones transgénicos, GFP-TG ratones, que contiene el gen que codifica para la proteína fluorescente verde (GFP). El resultado: una doble línea de ratones transgénicos, los ratones VIH/GFP-TG, cuya monocitos infectados por el VIH realizado el gen GFP. Esto significaba que los monocitos podrían ser detectados - por células verdes brillantes bajo un microscopio o mediante el uso de la reacción en cadena de la polimerasa, una prueba genética sensible que puede detectar el ADN del gen de la GFP.

A continuación, los investigadores aislaron millones de monocitos - monocitos VIH/GFP productoras de ratones VIH/GFP-TG, y los monocitos de los ratones GFP-TG productoras GFP sola - y se inyecta cada tipo de monocitos en ratones control.

Cuatro días más tarde, los investigadores examinaron los cerebros de los ratones inyectados para ver si los monocitos de la sangre habían cruzado la acreditación. Si bien no había ni rastro de los monocitos en el cerebro de uno de los ratones inyectados con monocitos GFP no infectados, el análisis de ADN ultrasensible mostró que los monocitos VIH/GFP estuvieron presentes en niveles muy bajos en el cerebro de casi un tercio de los ratones inyectados con monocitos -producción VIH. "Estos resultados demuestran muy claramente que está infectada con el VIH de alguna manera da monocitos la capacidad para cruzar una acreditación intacta", dice el Dr. Goldstein. "Pero también sospechamos que algo se estaba haciendo más fácil para los monocitos que rompiesen las defensas que protegen al cerebro de la infección por el VIH."

En 2006, los científicos de los Institutos Nacionales de la Salud informó que la infección por el VIH rompe las barreras en el intestino que normalmente evitar que las bacterias intestinales de entrar en el torrente sanguíneo. Se encontró la sangre de las personas infectadas por el VIH que contienen niveles marcadamente elevados de lipopolisacárido (LPS), un componente de algunas bacterias que normalmente confinadas en el intestino, pero salirse debido a la infección por VIH. Además, estudios en animales tenían anterior

Slide a la derecha muestra una sección del cerebro de un ratón transgénico (infección sistémica VIH) tras la exposición a LPS. Aquí la combinación de la infección por VIH y la exposición a LPS tiene proteínas severamente fragmentados que cubren la BBB.shown que la exposición a altos niveles de LPS comprometida la integridad de la acreditación. "Así que la hipótesis de que la combinación de los monocitos infectados por el VIH y LPS elevados ampliaría la capacidad del VIH para cruzar la barrera hematoencefálica y entrar en el cerebro", dice el Dr. Goldstein.

Para probar esta hipótesis, su equipo inyectaron ratones de control con dosis muy bajas de LPS que fueron comparables a los niveles en la sangre de las personas infectadas por el VIH y que sólo debilitar mínimamente su acreditación de. Tres horas más tarde, la mitad de los ratones fueron inyectados por vía intravenosa con VIH-y-GFP-producción de monocitos, mientras que los ratones restantes fueron inyectados intravenosamente con monocitos GFP productoras que eran por lo demás normal.

Cuatro días más tarde, los monocitos no pudieron ser detectados en el cerebro de uno de los 15 ratones que fueron pre-tratados con LPS y luego inyectados con monocitos normales productoras de GFP solo. Por el contrario, los monocitos se identificaron fácilmente en el cerebro en aproximadamente un 25% de los ratones pre-tratados con LPS y luego inyectado con VIH-y-GFP de producción-monocitos.

"Los monocitos Claramente, el VIH infecta sólo se beneficiarán de los LPS que está presente en altas cantidades en la sangre de las personas infectadas por el VIH", dice el Dr. Goldstein. "Así, los monocitos, cuando infectados por VIH-se 'llamar a la puerta" de la acreditación y empezando a abrir una grieta, el LPS facilita su entrada, por lo que la acreditación más permeable, por lo visto el debilitamiento de la estructura de los vasos sanguíneos. "

Si monocitos infectados por el VIH y LPS en la sangre pueden ser considerados como un golpe uno-dos para la entrada en el cerebro, un tercer golpe - el hecho de tener una infección sistémica VIH - también parece suavizar la acreditación. Al hacer este descubrimiento, el Dr. Goldstein ha utilizado su cepa de ratones VIH-TG, en que el VIH se conoce para replicar dentro de las células del cerebro asociadas con el BBB. Estos ratones VIH-TG, junto con los ratones de control, fueron inyectados con LPS y, tres horas más tarde, por vía intravenosa inyectado con-GFP y productoras de VIH-monocitos de la cepa de ratones de la/GFP-TG VIH.

Cuatro días más tarde, los monocitos VIH-producción puede ser detectada en el cerebro en aproximadamente un 25 por ciento de los ratones de control, como en el experimento anterior. En cambio, más del doble (70 por ciento), el cerebro de los ratones VIH-TG que apoyan infección sistémica monocitos VIH contenía VIH-productores. Aún más impresionante: Cuando están presentes, los monocitos VIH productoras eran tres veces más numerosos en los cerebros de ratones VIH-TG que en el cerebro de los ratones de control.

"Estos resultados demuestran de manera muy dramática que la infección por el VIH de las células asociadas con el BBB, junto con la exposición LPS, contribuye a la acreditación en carretera," dice el Dr. Goldstein. (Ver diapositivas a continuación). "Así que cuando se produce la infección por VIH, parece que tenemos una combinación 1-2-3 de golpes que trabajan en conjunto para facilitar la entrada de los monocitos con la infección por VIH en el cerebro BBB protegida: la infección por VIH de los monocitos aumenta su capacidad para cruzar un BBB intacta también; intestino VIH libera LPS en el torrente sanguíneo permitiendo a erosionar las células de BBB y VIH de la BBB las hace más sensibles a los efectos deletéreos de LPS ".

Estos hallazgos podrían conducir a estrategias preventivas o terapéuticas. Para ayudar a mantener la integridad de la acreditación en las personas con infección por el VIH, dice el Dr. Goldstein, un enfoque sería controlar el nivel de LPS en su torrente sanguíneo y luego reducir los niveles elevados. "Podemos ser capaces de utilizar antibióticos que matan las bacterias intestinales que hacen LPS, y los medicamentos que ya están disponibles que pueden unirse a LPS y borrarlo de la sangre", dice el Dr. Goldstein. "Lo ideal sería inmediatamente comenzamos recién diagnosticado pacientes infectados por el VIH en un tratamiento para reforzar su acreditación de manera que el VIH no puede penetrar -. Y tal vez incluso podría reforzar la acreditación de las personas que han sido infectadas por un tiempo", pero antes de que pueda evitar la tragedia de la demencia asociada al VIH, necesitamos comprender mejor el mecanismo por el cual estas "inyecciones" interactúan moleculares y celulares para socavar la acreditación ".

Otros investigadores Einstein involucrados en el estudio fueron los Dres. Hongwei Wang Jinglin y Sun.

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