Rasgos de la forma agresiva de cáncer de próstata identificados

Junio 5, 2016 Admin Salud 0 11
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Los investigadores dirigidos por un equipo del Centro de Conversión de Patología de Michigan, la Universidad de Michigan Health System han identificado rasgos de un tipo agresivo de cáncer de próstata que se produce en aproximadamente el 10 por ciento de los hombres que tienen la enfermedad. Ellos esperan que el descubrimiento podría conducir, tal vez en los próximos años, a un simple análisis de orina que le ayudará a diagnosticar esta variante de cáncer de próstata.

Los estudios previos de este grupo de investigadores han demostrado que la mayoría de los cánceres de próstata es causada en parte por un gen de fusión - la fusión de dos genes independientes, que desempeña un papel en al menos 50 por ciento de los casos de cáncer de próstata.

Para arrojar luz sobre los cánceres de próstata que no impliquen la fusión de genes, los investigadores de este estudio analizaron los datos de 1.800 cánceres de próstata para encontrar puntos en común en sus aberraciones genéticas. Se enteraron de que un gen llamado SPINK1 (inhibidor peptidasa serina, Kazal tipo 1) se expresa demasiado, o que se encuentran en cantidades excesivas, en los cánceres de próstata que no cuentan con las fusiones de genes. El hallazgo sugiere que SPINK1 es un biomarcador - una molécula en los fluidos corporales, sangre y tejidos que pueden ser un signo de una enfermedad - para un subtipo de cáncer de próstata.




Los resultados también sugieren que los hombres con SPINK1 - cánceres de próstata relacionados tienden a tener una recaída de la enfermedad más rápido que aquellos con otros tipos de cáncer de próstata.

"Nuestro estudio es el primero en examinar en realidad lo que está sucediendo molecularmente con cánceres de próstata de fusión-negativo", dice Scott Tomlins, Ph.D., autor principal del artículo y un estudiante de MD/PhD en Escuela de Medicina de la UM.

"Debido a SPINK1 se puede encontrar de forma no invasiva en la orina, una prueba podría ser desarrollado que complementaría los análisis de orina actual que se utiliza para detectar algunos cáncer de próstata o las pruebas de orina para futuras fusiones de genes", añade el autor principal, Arul Chinnaiyan, MD, Ph. D., director del Centro para Patología de Michigan y SP Hicks Endowed Profesor de Patología en la Escuela de Medicina de la UM.

Se estima que unos 186.320 nuevos casos de cáncer de próstata serán diagnosticados este año, según el Instituto Nacional del Cáncer, y más de 28.000 hombres morirán de la enfermedad este año. Más del 70 por ciento de los hombres diagnosticados con cáncer de próstata son mayores de 65 años.

Las pruebas actuales para el cáncer de próstata incluyen prostático específico (PSA) en sangre. Los niveles elevados de PSA pueden indicar que el cáncer de próstata está presente. Otra prueba es un examen rectal digital, puede detectar anormalidades en la próstata. Prueba de orina Otras pantallas basadas en PCA3 como biomarcador específico de cáncer de próstata.

Antecedentes: En 2005, Chinnaiyan y su equipo hicieron el descubrimiento de referencia que en el cáncer de próstata, piezas de dos cromosomas intercambian entre sí. Este interruptor, o translocación, hace dos genes no relacionados a ser colocados uno junto al otro y se unen. La fusión gen anormal asociado con el cáncer de próstata se produce cuando uno de los dos genes, ERG o ETV1, se fusiona con un gen específico de la próstata llamado TMPRSS2.

Antes de este descubrimiento, se creía que las fusiones de genes sólo se produjeron en cánceres de la sangre tales como leucemia y linfoma, pero no en los tumores sólidos comunes, tales como el cáncer de próstata. El descubrimiento de Chinnaiyan ha demostrado que estas fusiones de genes se podrían encontrar en los tumores sólidos y ha abierto todo un campo de investigación. Este descubrimiento podría conducir a mejores pruebas de diagnóstico y nuevos tratamientos para el cáncer de próstata.

A principios de este año, el equipo de Chinnaiyan publicó un estudio sobre un análisis de orina que detecta con mayor precisión el cáncer de próstata que cualquier otro método de cribado actualmente en uso. Construyeron la prueba PCA3 mediante la selección de seis biomarcadores adicionales y algunas moléculas. En su investigación, el equipo identificó con precisión del 80 por ciento de los pacientes que fueron encontrados más tarde a tener cáncer de próstata, y eran 61 por ciento eficaz para excluir la enfermedad en otros participantes en el estudio.

Metodología: En el estudio actual, el equipo utilizó un método de análisis de la bioinformática llama cáncer de valores atípicos Perfil Análisis (COPA), desarrollado por Tomlins y Daniel Rodas, Ph.D., en el laboratorio de Chinnaiyan. COPA hace posible que los investigadores detectar los niveles de expresión de genes extremadamente altos valores atípicos, o genes con características fuera de la norma.

Utilizando datos de siete estudios, encontraron SPINK1 había terminado expresa en el cáncer de próstata en comparación con las células benignas de la próstata, y que sólo se ha encontrado en los tumores que no implican ERG o ETV1 fusiones de genes.

Autores: Además de Tomlins, Chinnaiyan y Rodas, investigadores de la UM fueron del Centro Integral del Cáncer, Michigan Centro de Conversión de Patología, Centro de Biología Computacional y Medicina, Departamento de Urología, Departamento de Bioestadística de la Escuela de Salud Pública, y el Howard Hughes Instituto Médico.

Además del grupo de investigación de la UM, los autores del artículo son del Hospital Brigham y de la Mujer; Escuela de Medicina de Harvard; Instituto del Cáncer Dana-Farber; Instituto de Patología de la Universidad, el Hospital Ulm, Alemania; Hospital Universitario Цrebro, Suecia; Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center; Hospital Central Universitario de Helsinki, Finlandia; y Hospital Universitario de UMAS, Universidad de Lund, Malmц, Suecia.

El estudio y los investigadores están soportadas por el Departamento de Defensa, los Institutos Nacionales de Salud, la Red de Investigación de Detección Temprana de la Fundación Cáncer de próstata, Premio de Investigación Traslacional Clínica de la Fundación Burroughs Wellcome, Programa de Entrenamiento Científico Médico, SPORE del Instituto Nacional del Cáncer, y numerosas organizaciones internacionales.

Divulgación: UM ha presentado una patente sobre las fusiones de genes de cáncer de próstata y SPINK1 como biomarcadores de cáncer de próstata en el que Chinnaiyan, Tomlins, Rodas y Rohit Mehra se nombran como inventores. Esta tecnología ha sido licenciada a Gen-Probe Inc. para desarrollar el diagnóstico molecular de cáncer de próstata. Chinnaiyan sirve como consultor de Gen-Probe.

Diario de referencia: Cancer Cell, junio de 2008, Vol 13, N ° 6..

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