Red Génica Stealthy hace tumores cerebrales Flourish

Mayo 26, 2016 Admin Salud 0 0
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El tumor cerebral que afecta el senador Edward Kennedy - un glioblastoma - es la forma más agresiva de cáncer cerebral y sagaz. Frustrado esfuerzos décadas los investigadores para contrarrestar su crecimiento explosivo en el cerebro. El cáncer letal - el tumor cerebral más común en los seres humanos - altera ágilmente sus genes, como artista de cambio rápido para evadir los tratamientos para destruirlo.

Pero los científicos de la Universidad Northwestern Feinberg School of Medicine han descubierto la parte más vulnerable del tumor formidable. Se han identificado una red de 31 genes mutados que sigilosamente trabajar juntos para crear el paisaje molecular perfecta para que el tumor crezca y setas al tamaño de una manzana en pocos meses.

Investigadores de la Northwestern también han identificado un nuevo gen, Anexina A7, un guardia de vital importancia cuyo trabajo consiste en detener el crecimiento del tumor y el nivel en el tumor predice el tiempo que un paciente sobreviva glioblastoma. El paisaje genético de los glioblastomas elimina A7 Anexina con la aniquilación de su base de operaciones, el cromosoma 10.




Los hallazgos ayudan a los investigadores a entender las vulnerabilidades del tumor y proporcionar nuevas dianas para terapias para tratar la enfermedad.

"Estos 31 genes son el jefe lo que podríamos llamar una red delictiva organizada de los genes que permiten que el tumor crezca a una velocidad impresionante," dijo Markus Bredel, MD, director del programa de investigación del Instituto de Northwestern tumor cerebral, asistente profesor de cirugía neurológica en la Escuela Feinberg y el investigador principal de los dos estudios que informaron estos nuevos hallazgos. "Estos 31 genes están altamente conectados y afectan a cientos de otros genes implicados en este proceso."

Se publicarán los estudios en el 15 de julio Diario de la Asociación Médica Americana.

E 'fue una tarea fácil para Bredel identificar el jefe de la red. Tumores de glioblastoma se encuentran entre los más biológicamente complejo, que implica cambios en miles de genes. Leukemia, por el contrario, implica variaciones de unos pocos genes.

Bredel dijo que la forma de identificar a los actores clave fue determinar qué genes tiene el mayor número de conexiones con otros genes en la red. "No nos importa gángster en la calle. Queríamos encontrar los grandes líderes", dijo Bredel. "Si usted golpea a cabo, entonces usted tiene un gran efecto en todos los otros genes en la red."

Para ello, Bredel y sus colegas examinaron los niveles de perfiles moleculares y genéticos de más de 500 pacientes con cáncer de cerebro de todo el país, así como los perfiles clínicos de los pacientes. Primer estudio de Bredel muestra los principales 31 genes mutados descubierto que componen la red de tumor primario. Estos genes representan un patrón recurrente de mutaciones que conducen al tumor.

"Si muchos de estos genes se mutaron, más agresivo es el tumor y el tiempo a menos que el paciente iba a sobrevivir", dijo Bredel. Estos se llaman genes hub, porque están en el centro de todas las interacciones entre genes mutados.

En el segundo estudio, Bredel informa sobre la interacción de dos de los 31 genes que están más frecuentemente y simultáneamente afectados por alteraciones genéticas. Uno de estos genes es EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico), un jugador conocido en muchos tumores y conocido como un oncogén. EGFR tiene importancia fisiológica en el desarrollo normal. En casi la mitad de los pacientes con glioblastoma, EGFR está mutado y anormalmente activado, como si su cara se arranca de forma permanente "alto".

Bredel encontró que otro gen, Anexina A7, es un base fundamental cuyo trabajo consiste en detener el crecimiento tumoral mediante la regulación del gen EGFR. Bredel encontró Anexina A7 se ha perdido o disminuido en muchos tumores cerebrales malignos de los pacientes. La razón era su base de operaciones - cromosoma 10 - habían desaparecido en el 75% de los tumores.

El estudio demostró la presencia y cantidad de anexina A7 en el tumor cerebral maligno predice exactamente cuánto tiempo un paciente sobrevivirá glioblastoma. El A7 Anexina más, más restricciones sobre el crecimiento del tumor y la supervivencia más larga. Bredel dijo que la identificación de Anexina A7 como un importante regulador de EGFR proporciona una razón biológica por la pérdida en el cromosoma frecuente paralelo 10 y la ganancia del gen EGFR en glioblastomas.

En el laboratorio, Bredel a prueba la relación entre EGFR y Anexina A7 para tratar de averiguar exactamente cómo afectaron el tumor. Trabajar con células tumorales del cerebro, Bredel ha aumentado el nivel de EGFR y, en paralelo, eliminado Anexina A7. Las células cancerosas han crecido mucho más rápido que las células tumorales en las que sólo un gen ha sido modificado.

'E' como 'comprar dos, y llévese otro gratis "venta", dijo Bredel. "El tumor, dice," que estoy haciendo un buen negocio. Voy a comprar estos dos mutaciones, porque va a ser muy gratificante para mí '. "

Con una mutación que aumenta EGFR y otro que eliminó el cromosoma 10 y Anexina A7, el tumor era libre de proliferar sin control.

"Entender el papel clave de Anexina A7 en los tumores cerebrales malignos ofrece la oportunidad de una nueva diana terapéutica", dijo Bredel. "El reto es ahora que hemos establecido que este gen es importante, ya que puede a través de la terapia del cáncer molecular modular?"

"Queremos extender la supervivencia de los pacientes, para transformar esta enfermedad hiperagudo en una enfermedad tumoral más crónica", dijo Bredel. "Tal vez un día, un paciente glioblastoma será capaz de vivir durante 10 o 20 años después del diagnóstico."

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