'Regulador de Maestría de la obesidad? Gen Irx3 distante parece interactuar con mutaciones del gen de la obesidad FTO relacionada

Abril 7, 2016 Admin Salud 0 16
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

El estudio aparece en línea del 12 de marzo en la Naturaleza.

"Nuestros datos sugieren que los controles Irx3 masa del cuerpo y regula la composición del cuerpo", dijo el autor principal del estudio Marcelo Nobrega, PhD, profesor asociado de genética humana en la Universidad de Chicago. "Cada asociación entre FTO y la obesidad aparece debido a la influencia de Irx3."

Las mutaciones en los intrones (partes no codificante) del gen FTO se han estudiado ampliamente, después de los estudios de asociación del genoma han revelado un fuerte vínculo entre FTO y la obesidad y la diabetes. Sin embargo, la sobreexpresión o FTO supresión en modelos animales afecta a la totalidad de la masa corporal y la composición, no sólo de grasa, y los experimentos no han podido demostrar que estos intrones vinculados obesidad afecta a la función del gen FTO en sí.




Esperamos que para explicar estas observaciones, Nobrega y su equipo asignan comportamiento de los promotores - las regiones de ADN que activan la expresión de genes - situado dentro de un millón de pares de bases a cada lado del gen FTO. En los cerebros de ratones adultos, donde se piensa FTO para influir en la función metabólica, encontraron que el promotor que se activa FTO no interaccionan con intrones FTO asociadas a la obesidad.

"En lugar de ello, hemos descubierto que el promotor para Irx3, un gen de varios cientos de miles de pares de bases de distancia, han interactuado con estos intrones, así como un gran número de otros elementos en toda la distancia genética amplia que estudiamos," él dijo el co-autor José Luis Gómez-Skarmeta, PhD, un genetista en el Centro Andaluz de Biología del Desarrollo en Sevilla, España. Los investigadores encontraron un patrón similar de interacciones en los seres humanos después de analizar los datos del proyecto ENCODE, que confirmó con experimentos en células humanas.

Utilizando datos de 153 muestras de cerebro de los individuos de origen europeo, han descubierto que las mutaciones en los intrones FTO que afectaron el peso del cuerpo se asocian con la Irx3 expresión, pero no FTO. Intrones obesidad FTO mejoraron Irx3 expresión, funcionando como elementos reguladores. El gen FTO sí mismo no parece jugar un papel en esta interacción.

"Los elementos reguladores son los interruptores que se convierten y desactivar los genes. Lo que encontramos es que los interruptores que controlan Irx3 están lejos del gen y de hecho en el gen FTO," dice Nobrega.

Irx3 ratones deficientes son delgadas

Para probar el papel de Irx3, los investigadores diseñaron ratones sin el gen Irx3. Estos ratones fueron significativamente más delgados que sus contrapartes normales. Se pesaron aproximadamente un 30 por ciento menos, principalmente a través de grasa reducida.

La reducción de peso se produjo a pesar de los niveles normales de consumo de alimentos y la actividad física. Cuando alimentados con una dieta alta en grasas, los ratones sin Irx3 mantienen los mismos niveles de peso y grasa como en dietas normales. Los ratones normales alimentados con una dieta alta en grasas ganó casi el doble de peso. Las células de grasa en ratones deficientes Irx3 eran más pequeños, y se ha observado un aumento de los niveles de grasa marrón. Además, estos ratones eran más capaces de procesar la glucosa.

"Estos ratones son delgadas. Pierden peso principalmente a través de la pérdida de grasa. Pero no son enanos", dijo el co-autor Chin-Chung Hui, PhD, profesor de genética molecular en la Universidad de Toronto. "Ellos también son completamente resistentes a la obesidad inducida por la dieta alta en grasas. Tienen mucho mejor capacidad para manejar la glucosa, y parecen proteger contra la diabetes."

Los investigadores también encontraron que los ratones con alteraciones hipotálamo función Irx3, la parte del cerebro que regula el comportamiento de los gastos de alimentación y energía, mostró un patrón idéntico de la delgadez como ratones que carecían por completo Irx3. La función hipotalámica de Irx3, por lo tanto, parece controlar la masa corporal y la composición de estos animales, lo que indica que la predisposición genética a la obesidad está cableado en el cerebro.

Irx3 códigos para una proteína que regula otros genes, y está presente tanto dentro como fuera del cerebro, órganos y células, tales como células de grasa. Nobrega y su equipo están investigando cómo Irx3 interactúa con los genes y moléculas que regula, y esperan para identificar objetivos para el desarrollo de nuevos tratamientos para la obesidad y la diabetes.

"Irx3 es probablemente el principal regulador de los programas genéticos en las células en las que se expresa", dijo Nobrega. "Estamos interesados ​​en cuáles son sus objetivos y lo que alteran. El objetivo es identificar los objetivos de abajo Irx3 que se convierten en modelos para la orientación de drogas."

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha