Resistencia a la leptina contribuye a la obesidad

Agosto 23, 2015 Admin Salud 0 8
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Insensibilidad a la proteína leptina, que helpsthe cuerpo a regular sus reservas de grasa, ayuda a obesityin ratones según el primer estudio formal de leptinintolerance, los científicos informe del 05 de agosto Proceedingsof Academia Nacional de Ciencias. Los resultados alsoprovide pistas sobre la acción de la leptina en nervoussystem y pueden ayudar a explicar algunas formas de obesitythat afecta a los humanos, incluyendo más de 50 millionoverweight adultos estadounidenses, señalan los investigadores.

"Sabíamos que los ratones obesos y los seres humanos en general tienen highlevels de la leptina en la sangre, lo que sugiere thatthe proteína no estaba en plena actividad. Nuestro nuevo researchdirectly muestra que la resistencia a la leptina puede causeobesity", dice el autor principal Jeffrey Friedman, MD, Ph.D., profesor de la Universidad Rockefeller y aninvestigator con el Instituto Médico Howard Hughes (HHMI).

Algunos investigadores han sugerido que el papel se tostarvation leptin'sprincipal suprimir la respuesta del cuerpo. El nuevo estudio también sugiere que la regla receivingextra leptina "punto de ajuste" de un ratón para el peso corporal en un nivel lower-- pero estable --Por reducir foodintake sin produzca descenso del consumo de energía.




"Estos datos confirman que la leptina juega un importante papel en el la respuesta del cuerpo al aumento de peso. Este resultsuggests que los animales delgados aumentar su producción ofleptin a regresar a su punto de ajuste de peso", dice el primer autor Jeffrey L. Halaas, BS , compañero biomédica en el Rockefeller. "Además, la leptina actúa toblunt la reducción del consumo de energía que normalmente followsa reducción en el número de calorías que come."

En estudios anteriores, Friedman y su pérdida de peso y la leptina colleaguesdiscovered documentados ratones obesos y normales ingenetically dados injectionsof proteína al día durante dos semanas. Estas inyecciones pronto studiesrequired altas dosis de leptina. En currentstudy, dosis mucho más bajas fueron eficaces en reducingweight cuando la hormona se entrega como constantinfusion. Durante la recepción de la leptina, los ratones comían menos andhad un aumento relativo de su consumo de energía en comparación con los ratones tofasted. La leptina, un producto génico obesos, grasas ismade y es liberado entonces en el torrente sanguíneo, para el que viaja hasta el cerebro.

La obesidad, definida como más de 20 percentabove un peso saludable, que afecta a uno de cada tres Americansand es un importante factor de riesgo para la diabetes, enfermedades del corazón, presión arterial alta, derrame cerebral, apnea del sueño, cálculos biliares, ciertos cánceres y formas de artritis, de acuerdo con la Oficina del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y KidneyDiseases (NIDDK), parte de los Institutos federales government№sNational de Salud. NIDDK apoya theresearch, junto con Robert J. Jr. y la Fundación Helen C.Kleberg.

En el nuevo estudio, Friedman y su coinvestigatorsfrom Columbia University, St. Luke-Roosevelt HospitalCenter, Universidad de Melbourne y el Howard FloreyInstitute de Fisiología y Medicina Experimental, foundthat tres cepas de ratones obesos, todos con normalidad highlevels leptina, tienen sobrepeso porque havevarying grado de insensibilidad a la proteína. TheTeam examinó el efecto de la leptina en las conversaciones de 30 dayperiod como infusiones, tanto en el tejido adiposo bajo theskin o directamente en el líquido que baña el brainand vertebral. Esta técnica innovadora, calledICV infusión, fue desarrollado por el coautor Dr. Derek A.Denton Howard Florey Instituto en Melbourne, Australia.

El peso normal, los ratones delgados reciben leptina de eithermethod perdieron peso y grasa significativa, con una baja dosesdelivered mediante infusión ICV tienen el mismo efecto comoInformática dosis administradas como infusión subcutánea en fattissue. Por ejemplo, durante la infusión ICV, a constantrate 8 nanogramos (ng) por hora, los ratones magra perdido 15percent de su peso corporal, pero esta dosis tenido noeffect cuando se administra a otros ratones delgados de subcutaneousinjection.

"La diferencia entre el aumento ofleptin poder en ratones delgados que recibieron la proteína a través de ICVinfusion y los que recibieron injectionsshows subcutáneos que el sistema nervioso central, especialmente thehypothalamus, es un importante sitio de acción de la leptina", dice Friedman. "De hecho, la infusión ICV crónica de dosis de leptina verylow replicar clases de peso reducingeffects de dosis muy altas de leptina byinjection dado. La base de esta aparente diferencia IsNot claro, pero puede sugerir que el transporte de leptinacross la barrera sangre-cerebro, lo que permite La leptina toenter el cerebro desde el torrente sanguíneo del cuerpo, puede ser animportant paso en la transformación del cuerpo de leptin'ssignal ".

En particular, en ratones delgados normales, injectingleptin por vía subcutánea a una velocidad de infusión de 200 ng perhour, por ejemplo, ha conducido a un aumento en los niveles en sangre, de 5 a 7 ng/ml, y se llevó a 5 percentreduction peso. Una duplicación de los niveles de leptina tiene toa reducción del 9 por ciento en peso, mientras que una de cinco foldincrease en los niveles de leptina produjo una pérdida de peso 15 por ciento.

Otros ratones delgados que reciben a través de la leptina ICVinfusion pierden rápidamente la grasa, alcanzando el mínimo weightby el octavo día de tratamiento, y se mantuvieron durante theremainder del periodo de infusión de 30 días. El micereduced su ingesta de alimentos a su nivel más bajo, con un descenso del 50 por ciento ofmore, al tercer día, pero su foodintake arrastraron a los niveles originales octavo day.After 30 días de ICV, los investigadores reemplazaron thecerebrospinal y ratones fluido rápidamente recuperaron theirweight comer más alimentos.

Para comparar los afectos de leptina a través de la inyección y ICVinfusion entre los ratones con sobrepeso, investigadores selectedstrains de ratones con diferentes tipos de obesidad. Onetype, inducida por la dieta ratón obeso (DIO), es magra comida de ratón normal whenfed, pero tiene un inheritedpredisposition desarrollar obesidad cuando alimentados con una dieta inwhich 45 por ciento de las calorías de la grasa son. Thesecond cepa, el ratón Nueva Zelanda obesos (NZO), isoverweight debido a la acción de varios genes. Thethird tipo de ratón, llamado amarillo Agouti (Ay), es obesedue la única copia de un gen mutante.

En el estudio de la inyección de leptina, NZO y los ratones Ay didnot responder dosis subcutáneas de leptina microgramsper 5 horas, dosis 10 veces mayor que la requerida toachieve una respuesta máxima en ratones delgados. El DIOmice perdió peso cuando inyecciones de leptina, butwere menos sensibles que los ratones delgados. Además, el DIOmice alimentados con la dieta normal tuvo una mayor respuesta a highdoses inyección de leptina de DIOS en las dietas altas en grasa: pérdidas de 83 contra 30,5 por ciento de grasa corporal. En estudios ICVinfusion, los ratones NZO respondió a bajas dosis de 5 ng por ahora, pero 100 veces más grande dosis produjo la pérdida modestweight en ratones Ay.

"Debido a que los ratones Ay requiere higherdoses sustancialmente de lo necesario en ratones delgados y NZO para pérdida de peso, resistencia a la leptina en ratones puede ser resultado de Ay adefect en recorrido del nervio activados por la leptina", dice Friedman. "En los ratones NZO, un thetransport disminución de la leptina en el líquido cefalorraquídeo maycause obesidad".

Friedman, Halaas y coautores de Denton incluyen Naseem Fidahusein, BS, Rockefeller; Carol Boozer, D.Sc, en la Escuela de la Universidad de Columbia de Medicina y Centro de Investigación theObesity de St. Luke-Roosevelt HospitalCenter.; y John Blair-West, Ph.D., Universidad ofMelbourne.

Rockefeller se inició en 1901 como el RockefellerInstitute para la Investigación Médica, el primer centro de investigación USbiomedical. Rockefeller facultad membershave logró resultados significativos, incluyendo thediscovery que el ADN es el portador de informationand genética del lanzamiento de la ciencia de la Cellbiology moderna. La universidad tiene vínculos con 19 premios Nobel, entre ellos el presidente, Torsten N. Wiesel, MD, whoreceived el premio en 1981. Recientemente, los universitycreated cinco centros que aliente a las colaboraciones amongscientists persiguen investigaciones Alzheimer'sDisease, la bioquímica y la biología estructural, la genética, la neurociencia y ofhuman thelinks sensoriales entre la física y la biología.

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