Riesgo genético y la infancia estresante combinan para aumentar el riesgo de esquizofrenia

Abril 26, 2016 Admin Salud 0 1
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Los investigadores informaron en el 02 de marzo que los defectos celulares en unos genes de riesgo de esquizofrenia y estrés ambiental inmediatamente después de nacer juntos pueden conducir a un desarrollo anormal del cerebro y aumentar la probabilidad de desarrollar esquizofrenia en casi un año y medio.

"Nuestro estudio sugiere que si la gente tiene un solo factor de riesgo genético solo o un ambiente traumático sólo en la primera infancia, que no puede desarrollar trastornos mentales como la esquizofrenia", dice Guo-li Ming, MD, Ph.D. ., profesor de neurología y miembro del Instituto de Ingeniería Celular de la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins. "Pero los resultados también sugieren que una persona que lleva el factor de riesgo genético y experimenta ciertos tipos de estrés temprano en la vida puede ser más propensos a desarrollar la enfermedad."




Identificar la causa o causas de la esquizofrenia es muy difícil, debido a la probable interacción de múltiples genes y factores ambientales, dice Ming. Búsqueda de pistas sobre el nivel molecular, el equipo de Johns Hopkins se centró en la interacción de dos factores muy implicados en la enfermedad: Interrumpido-in-Esquizofrenia 1 (DISC1) proteína, que es importante para el desarrollo del cerebro, y el GABA, tenía necesitará un químico cerebral para la función normal del cerebro.

Para saber cómo el desarrollo de estos factores afecta el cerebro y la susceptibilidad a la enfermedad, los investigadores ratones primera ingeniería han reducido los niveles de la proteína DISC1 en un tipo de neuronas en el hipocampo, una región del cerebro involucrada en el aprendizaje, la memoria y la regulación de 'estado de ánimo. A través de un microscopio, se vio que las células cerebrales de los bebés el ratón con niveles reducidos de neuronas DISC1 de proteínas tenían un tamaño y forma similares a los de los ratones con niveles normales de proteína DISC1. Para cambiar la función de GABA mensajero químico, los investigadores diseñaron las mismas neuronas en ratones han GABA más eficaz. Estas células cerebrales parecían muy diferentes de las neuronas normales, con apéndices o proyecciones más largas. Los ratones recién nacidos de ingeniería tanto con el GABA más eficaz y reducir los niveles de DISC1 mostraron las proyecciones más largas, lo que sugiere, Ming, dijo, que los defectos en tanto DISC1 y GABA juntos podrían cambiar la fisiología de las neuronas en desarrollo en peor.

Mientras tanto, otros investigadores de la Universidad de Calgary y en el Instituto Nacional de Ciencias Fisiológicas en Japón han demostrado en ratones recién nacidos que los cambios en el medio ambiente y el estrés rutinario puede entorpecer el funcionamiento de GABA durante el desarrollo. En la siguiente serie de experimentos, los investigadores emparejaron al reducir los niveles de DISC1 y el estrés en ratones para ver si también podría dar lugar a defectos del desarrollo. Para destacar los ratones, el equipo separó los recién nacidos de sus madres durante tres horas al día durante diez días, y luego examinó las neuronas de los recién nacidos destacaron y vieron diferencias en su tamaño, forma y organización en comparación con los ratones no acentuadas. Pero cuando está estresado similar ratones recién nacidos con niveles de DISC1 reducidos, las neuronas que veían eran más grandes, más desorganizado y tenía más proyecciones de las neuronas de ratón átona. Las proyecciones, de hecho, fueron al lugar equivocado en el cerebro.

A continuación, para ver si sus resultados en ratones relacionados con presuntos factores de riesgo de esquizofrenia humanos, los investigadores compararon las secuencias genéticas de 2.961 pacientes con esquizofrenia y saludables gente de Escocia, Alemania y EE.UU.. Específicamente, determinaron si las variaciones específicas de letras de ADN encontrados en dos genes, DISC1 y un gen de otra proteína, NKCC1, que controla el efecto de GABA, era más probable que se encuentran en los pacientes esquizofrénicos que en los individuos sanos. Se emparejaron 36 ADN "letra" cambia variantes DISC1 y dos de letras de ADN en NKCC1 - un ADN Cambio carta para gen - en todas las combinaciones posibles. Los resultados mostraron que, si el genoma de una persona contiene una combinación específica de ADN cambios carta individual, entonces esa persona es 1.4 veces más probabilidades que las personas sin estos cambios en el ADN de desarrollar esquizofrenia. Tener estos cambios de una sola letra de ADN en uno de estos genes por sí solos no aumentan el riesgo.

"Ahora que hemos identificado los riesgos genéticos precisos, podemos buscar racionalmente los medicamentos que corrigen estos defectos", dice Hongjun Song, Ph.D., co-autor, profesor de neurología y director del Programa de Células Madre en el Instituto de Ingeniería Celular .

Otros autores del artículo de Johns Hopkins son Ju Young Kim, Cindy Y. Liu, Fengyu Zhang Xin Duan, Zhexing Wen, Juan Song, Kimberly cristiana y Daniel R. Weinberger. Emer Feighery, Bai Lu y Joseph H. Callicott del Instituto Nacional de Salud Mental, Dan Rujescu de Ludwig-Maximilians-Universität, y David St Clair, Universidad de Aberdeen Royal Hospital de Cornhill son autores adicionales.

El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación de Investigación de Células Madre de Maryland, el cerebro y el comportamiento de la Fundación de Investigación y la Organización de Salud Mental de Investigación Internacional.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha