Se requiere gen Host MTA1 para la supervivencia óptima de los parásitos esquistosoma, una causa global de cáncer

Marcha 12, 2016 Admin Salud 0 6
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Utilizando ratones que carecen de un gen crucial que controla el proceso de remodelación de la cromatina de citoquinas incluyendo a los responsables de la inflamación y los comparó con los ratones de tipo salvaje normales con el gen, los investigadores de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud Universidad George Washington han demostrado que el gen, MTA1, es esencial para el Schistosoma haematobium parásito establecer una infección productiva y la supervivencia en el huésped.

Los esquistosomas son trematodos (gusanos helmintos) que pueden infectar a las personas cuando entran en contacto con el agua que lleva el parásito. Ellos proliferan y causan inflamación crónica y fibrosis en el hígado, y muchos migran a la vejiga, causando la inflamación, granulomas, y posiblemente cáncer de vejiga. S. haematobium es responsable de dos tercios de 200 a 400 millones de casos en el mundo de la esquistosomiasis humana, lo que resulta en aproximadamente 280.000 muertes por año.

Publicado en la edición de julio de la revista Hepatology, los investigadores demostraron la MTA1 papel, el gen de la proteína-1 (MTA1) asociado con la metástasis, la supervivencia de los esquistosomas. Se infectaron con dos cepas de ratones con cercarias esquistosoma, una etapa larval del parásito, mediante la inmersión de la cola en agua que contiene cercarias, de la que las cercarias penetra la piel. Los ratones de tipo salvaje tenían el gen intacto MTA1, MTA1 y -/- ratones carecían del gen, pero fueron normales en otros aspectos.




En diversos momentos después de la infección, se extrajo sangre del sistema circulatorio portal del hígado para tratar gusanos, y huevos de parásitos se cuantificaron a partir del tejido del hígado. "En la duodécima semana de la infección se encontró que los ratones de tipo salvaje, es decir, los ratones en los que el gen estaba intacto, tenían lesiones granulomatosas graves en el hígado. El recuento de gusano era muy alto, y en ratones que no tenían el gen, que que tenía gusanos. Ni siquiera tenemos todos los huevos que podríamos recoger de la perfusión portal ", dijo el autor Sujit Nair, PhD, profesor asistente de investigación en el departamento.

Un total de 15 gusanos fueron recuperados de ratones de tipo salvaje, pero ninguno de MTA1 -/- ratones. Del mismo modo, de tipo salvaje animales han producido 6.556 huevos por gramo de tejido del hígado, mientras que los huevos no eran evidentes en el MTA1 -/- hígados. Los investigadores confirmaron que el MTA1 -/- ratones fueron infectados con esquistosomas éxito para controlar sus respuestas de anticuerpos séricos a los parásitos. Ambas cepas mostraron un aumento de respuestas de anticuerpos al antígeno por los gusanos en el curso de la infección. Sin embargo, sólo los ratones de tipo salvaje hicieron una fuerte respuesta de anticuerpos al huevo antígeno, indica una falta de producción de huevos y el pleno desarrollo de la edad adulta en MTA1 -/- ratones.

Los investigadores llegaron a la conclusión de estos resultados que la ausencia del gen MTA1 no compromete la sensibilidad de los ratones a la infección por S. haematobium, pero la falta de metástasis asociada a la proteína-1 limita la supervivencia y/o maduración de los esquistosomas en el huésped, y tal vez la liberación de óvulos y la deposición también.

El autor principal, Rakesh Kumar, PhD, profesor y director del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, explicó que la expresión de MTA1, una proteína nuclear, regula la expresión de citoquinas inflamatorias que se producen a partir de células Th1 y Th2 de la respuesta inmune. El aumento de la expresión de MTA1 en ratones de tipo salvaje, el parásito "secuestra" MTA1 ", que a su vez le permite un máximo de regular las citoquinas pro-inflamatorias, y las citoquinas pro-inflamatorias, a su vez, proporcionar un entorno favorable para los patógenos para crecer y causar una inflamación persistente. Y es la inflamación persistente en el tiempo, lo cual creemos que conducir al cáncer ", dijo. "Si sacamos MTA1, se reducirá toda la cascada inflamatoria de manera significativa."

Dr. Kumar dijo que los estudios previos han utilizado ratones que carecen de los aspectos de su sistema inmunológico para estudiar las infecciones parasitarias, pero este es el primer estudio que demuestra una relación entre el huésped y el parásito esquistosoma MTA1 y la primera "para mostrar, utilizando ratones inmunocompetentes . .. hay una desregulación de las respuestas Th1 y Th2 en MTA1 -/- ratones después de la infección del parásito ".

Co-autor Peter Hotez, MD, PhD, director del Departamento de Microbiología, Inmunología y Medicina Tropical de la Universidad y Presidente del Instituto de Vacunas Sabin, dijo S. haematobium es una de las causas más importantes de cáncer en el mundo, pero es a menudo se pasa por alto en el mundo desarrollado, ya que afecta "a las regiones más pobres de África subsahariana".

Proporcionar conocimiento del mecanismo por el cual los gusanos causan la inflamación, el estudio tiene implicaciones más allá de los grandes gusanos que causan el cáncer, y los resultados podrían potencialmente extenderse a todos los gusanos parásitos.

Además, dijo el doctor Hotez esquistosomas también causan lesiones granulomatosas en el cuello uterino, el útero y el tracto genital femenino inferior. "Ahora estamos empezando a darse cuenta de que este es un problema importante para las niñas y las mujeres", dijo. "Estos granulomas están asociados con un tres a cuatro veces mayor que la velocidad de la transmisión horizontal del VIH/SIDA. Así que este parásito puede ser uno de los co-factores más importantes en la transmisión del SIDA."

"A partir de los trabajos en curso en el laboratorio, es claro que el significado de maestro coregulator MTA1 no va a limitarse a Schistosoma como MTA1 parece ser tan importante para la supervivencia de fasciola hepática," dijo el Dr. Kumar. "Ahora es posible para el equipo para comenzar a desarrollar estrategias para abordar MTA1 para reducir la carga mundial de la enfermedad causada por parásitos inflamación inducidos."

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