Secuencia de cáncer renal rara vez revela alteraciones únicas, incluyendo la telomerasa

Abril 17, 2016 Admin Salud 0 9
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Una colaboración científica internacional liderado por el Colegio Baylor de Medicina ha revelado pistas sobre las alteraciones genéticas que pueden contribuir a una rara forma de cáncer de riñón, que proporcionan nuevos conocimientos no sólo en este tipo de cáncer poco común pero otros tipos también.

La colaboración, un proyecto de los Institutos Nacionales de la Iniciativa de Salud Atlas del Genoma del Cáncer, ha completado la secuencia de carcinoma de células renales cromófobo, y publicó los resultados en la revista Cancer Cell.

"El Atlas del Genoma del Cáncer es un esfuerzo nacional, financiado por el gobierno federal, que ya ha completado la secuencia de muchos tipos importantes de cáncer (mama, pulmón, ovario, por ejemplo), pero este proyecto está ramificando hacia fuera para secuenciar los tipos más raros cáncer ", dijo el Dr. Chad Creighton, profesor asociado de medicina y un experto en bioestadística en el Centro de Cáncer designado por el NCI Dan L. Duncan en Baylor y el conductor y autor correspondiente en el informe. "La idea es que con una mejor comprensión de estos cánceres raros, tenemos una nueva visión que podría ser relevante para la forma en que estudiamos otros tipos de cáncer. Los resultados de este estudio son un ejemplo perfecto de esto."




Carcinoma de células renales cromófobo es un tipo raro de cáncer de riñón, con aproximadamente 2.000 nuevos casos diagnosticados cada año en los Estados Unidos. La mayoría de los pacientes sobreviven la enfermedad.

Impacto Clínico

"Aunque la mayoría de los pacientes se tranquilizó cuando la patología del cáncer regresa riñón como cromófobo, todos atendidos pacientes que han desarrollado y han muerto de tumores renales cromófobos metastásico", dijo el Dr. Kimryn Rathmell, profesor asociado de hematología y oncología en el Lineberger Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y un co-autor del estudio. "Este informe es increíblemente emocionante para los médicos que se ocupan de estos pacientes debido a todos los planes de tratamiento que hemos tenido hasta ahora se han basado en la biología del tipo más común de cáncer de riñón, como si cromófobo debe ser un pariente Estrecho de esta enfermedad ".

El proyecto no muestra la incertidumbre que cromófobas carcinoma de células renales es un cáncer entidad distinta, y revela la emocionante biología relacionada con la enfermedad en el futuro que esperamos permitirá nuevas terapias se desarrollan específicamente para el tipo cromófobo de cáncer de riñón, dijo Rathmell.

El equipo secuenció 66 muestras de genoma del cáncer humano Centro de Secuenciación del Baylor. Otros tipos se han recogido datos sobre estas muestras y se integra con la secuenciación, incluyendo la expresión de genes y datos epigenéticos. Además de los genes conocidos de secuenciación, el ADN de las mitocondrias y la totalidad del genoma también se ha secuenciado.

Cromosomas

La mayoría (86 por ciento) de las muestras fueron falta una copia o una parte importante de los cromosomas 1, 2, 6, 10, 13 y 17. Las pérdidas de los cromosomas 3, 5, 8, 9, 11, 18 y 21 se También notado con frecuencias significativas (12-58 por ciento).

Los cromosomas son los envases de nuestro ADN. Normalmente, cada persona recibe una copia de cada uno de los 23 cromosomas de cada progenitor, para un total de 46.

Cuando los científicos buscaron los genes que han sido alterados o desaparecidos, sólo dos genes, TP53 y PTEN, se identificaron con una frecuencia considerable.

Paso adicional en el análisis

El descubrimiento más interesante y significativo se produjo después de que el equipo ha hecho un "paso adelante", con su análisis, dijo Creighton.

"En lugar de buscar específicamente en el exoma, también analizaron el genoma completo, algo que no suele hacer en estos estudios de genómica", dijo Creighton. El exoma, la parte del genoma utilizado para producir las proteínas, constituye sólo un 1 por ciento del total del genoma, donde el otro 99 por ciento es a menudo ignorada en los estudios.

Con todo el análisis del exoma, los científicos están buscando dentro de los límites de genes conocidos, para ver que se rompe y podría haber causado la enfermedad, explicó.

"Sin embargo, cuando se mira fuera de los genes, hay mucho más en juego", dijo Creighton. "Por ejemplo, genes funciones reguladoras del genoma se pueden cambiar."

Región del promotor de TERT

De todo el análisis del genoma, el equipo observó una cantidad significativa de reordenamientos estructurales o puntos de interrupción que implican la región promotora de un gen llamado de TERT, que codifica para la unidad más importante del complejo de la telomerasa.

La telomerasa es el "reloj" de la célula, dijo Creighton. "Esto tiene un papel importante en la división celular, y con muchas células cancerosas, los niveles de telomerasa son muy altas y el clima no está realmente funcionando, lo cual permite que la célula no morir."

"Era la región promotora, no el gen real, que se ha visto afectada, Creighton aclaró. "Dado que no hay un fallo en el verdadero gen, este mal funcionamiento no se recoge en todo el exoma análisis."

El estudio también plantea preguntas interesantes sobre el papel de las alteraciones del ADN mitocondrial y la célula de origen que participan en la iniciación del cáncer, señalaron los autores.

Esto podría indicar nuevos enfoques sobre cómo los científicos deben realizar estudios moleculares del cáncer, dijo. "Tenemos que controlar las regiones reguladoras para otros tipos de cáncer, también."

Los datos de todos los proyectos de El Atlas del Genoma del Cáncer están disponibles para los científicos de todo el mundo para estudiar. "Este esfuerzo ha tenido un impacto enorme en cómo estudiar el cáncer en su conjunto", dijo Creighton.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha