Secuenciación del exoma entero identifica la causa de la enfermedad metabólica

Junio 10, 2016 Admin Salud 0 15
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Reporte de un caso, publicado esta semana en la revista American Journal of Human Genetics, muestra cómo los investigadores pueden combinar un simple análisis de sangre con una "síntesis" de la exploración del genoma para diagnosticar un tipo de enfermedad metabólica severa.

Investigadores de la Escuela Universitaria de Medicina de Emory y Sanford-Burnham Medical Research Institute utilizaron "la secuenciación del exoma" para encontrar mutaciones que causan un trastorno de glicosilación en un niño nacido en 2004. Las mutaciones en el gen (llamado DDOST) que es responsable de la enfermedad del niño no se había visto anteriormente en otros casos de trastornos de glicosilación.




Estrategia de secuenciación de todo el exoma es un barato, más rápido, pero aún eficaz para leer las partes de los científicos creen que el genoma más importante para el diagnóstico de la enfermedad. El informe ilustra cómo la secuenciación completa del exoma, que fue la primera oferta comercial para el diagnóstico clínico en 2011, está entrando en la práctica médica. Emory Laboratorio de Genética se está preparando para comenzar a ofrecer toda la secuenciación del exoma como un servicio para el diagnóstico clínico.

Se estima que la mayoría de las mutaciones que causan la enfermedad (aproximadamente 85 por ciento) se encuentran en regiones del genoma que codifican para proteínas, el caballo de batalla de la maquinaria de la célula. La secuenciación del exoma lee sólo las partes del genoma humano que codifican proteínas, dejando el otro 99 por ciento de la cama genoma.

El niño en el informe del caso fue identificado por Freeze Hudson, PhD y sus colegas. Freeze es director del Programa en la enfermedad genética Sanford-Burnham Medical Research Institute. Un equipo dirigido por Madhuri Hegde, PhD, profesor asociado de genética humana en la Escuela de Medicina de la Universidad de Emory y director del Laboratorio de Genética, Emory, ha identificado el gen responsable. Becario postdoctoral Melanie Jones es el primer autor del artículo.

"Esto es parte de un esfuerzo continuo para desarrollar estrategias de diagnóstico para los trastornos congénitos de la glicosilación", dice Hegde. "Tenemos una colaboración con el Dr. Freeze para identificar nuevas mutaciones."

La glicosilación es el proceso de unión a moléculas de azúcar a las proteínas que aparecen fuera de la célula. Los defectos en la glicosilación se pueden identificar mediante un análisis de sangre relativamente simple que detecta anomalías en proteínas de la sangre. Los azúcares son importantes para que las células envían señales y se adhieren entre sí correctamente. Los pacientes con defectos hereditarios en la glicosilación tienen una amplia gama de problemas médicos, como retraso en el desarrollo, problemas digestivos y hepáticos y defectos de la coagulación de la sangre.

El niño en este caso clínico se retraso en el desarrollo y tenía problemas digestivos, problemas de visión, temblores y defectos de la coagulación de la sangre. No caminó hasta 3 años y no puede usar el lenguaje. Los investigadores demostraron que había heredado una deleción del gen del padre y un error de ortografía por la madre genética. "Con los años, hemos llegado a conocer a muchas familias y sus niños con trastornos de la glicosilación. Aquí podemos decirles que su niño es un verdadero 'pionero' para esta nueva enfermedad", dijo Fermo. "Sus sonrisas - esta es nuestra prima de control."

Los investigadores continuaron para demostrar que la introducción de la versión sana del gen en las células del laboratorio DDOST paciente podría restaurar la glicosilación normal de las proteínas. Por lo tanto, la restauración de la terapia génica función normal es concebible, si todavía experimental. Sin embargo, la restauración de la glicosilación normal sería extremadamente difícil de conseguir para la mayoría de las células existentes en el cuerpo.

La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud y por el Fondo de Rocket.

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