Selectivamente glutatión parar sensibiliza a los tumores cerebrales a la quimioterapia

Marcha 23, 2016 Admin Salud 0 49
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Las células tumorales del cerebro son particularmente resistentes a la quimioterapia - toxinas entran en las células, pero antes de que las toxinas pueden matar a las células cancerosas de la bomba rápidamente de vuelta. De hecho, las células tumorales del cerebro son incluso mejores que las células sanas a sí mismos de limpieza. Esto significa que cuando se golpea con la quimioterapia, las células sanas tienden a morir antes de las células tumorales del cerebro. Especialmente en el cerebro, matando a las células sanas es malo.

Investigadores de la Universidad de Colorado Cancer Center han descubierto una forma de desactivar las bombas - sólo en las células tumorales del cerebro y no en sus vecinos sanos. Primera prueba Prometedor ofrece esperanza para los cerca de 45.000 personas diagnosticadas con cáncer cerebral en los EE.UU. cada año, que se espera actualmente para sobrevivir menos de 12 meses después del diagnóstico.

La clave es una sustancia química llamada glutatión (GSH).




El camino GSH permite a las células cancerosas y sanas tanto para bombear las toxinas. Más GSH una célula hace, más eficiente que puede limpiarse. Las células tumorales del cerebro, literalmente, pueden quedar cubiertos GSH, lo que les permite bombear y sobreviven dosis de quimioterapia que destruyen las células cerebrales sanas tan rápidamente.

Este camino GSH es el foco de un documento reciente del Centro de Cáncer CU publicado en la revista Biochemical Pharmacology.

Pero este mismo mecanismo que hace que las células de cáncer del cerebro particularmente abundante, de hecho, puede ser la clave de su desaparición.

La idea es la siguiente: para detener la capacidad de una célula para hacer GSH y detiene su capacidad para desintoxicar - sensibilizan a la célula de ese modo incluso a una dosis baja de quimioterapia. Es difícil de abordar directamente GSH, pero los ensayos clínicos ya están en marcha para un medicamento que rompe un eslabón de la cadena que conduce a GSH. El enlace es una enzima llamada glutamato cisteína ligasa (GCL), que las células necesitan para tomar GSH.

No GCL no significa GSH, significa que una célula se une a fuego lento en la quimioterapia en lugar de bombear.

Desafortunadamente, el fármaco en los ensayos clínicos se detiene todas las células - sano y canceroso - de hacer GSH. Y al hacerlo, sensibiliza a las células tanto saludable y la quimioterapia del cáncer. Mata todo más eficiente hace poco bien. (Lo mismo podría lograrse simplemente dando una mayor dosis de quimioterapia.)

Así que aquí está el truco, y la promesa: "Si podemos mantener las células tumorales del cerebro selectivamente a GSH puede sensibilizar estos tumores a la quimioterapia, lo que puede permitir a los médicos para matar a más células cancerosas con una dosis segura de la quimioterapia" dice Christopher Franklin, PhD, investigador en el Centro de Cáncer UC y profesor asistente de la toxicología molecular en la Escuela Skaggs de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas.

Franklin está trabajando con Philip Reigan, PhD, investigador en el Centro de Cáncer UC y profesor asistente de química médica en la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas Skaggs para hacer precisamente eso - atacar a las células cancerosas GSH 'dejando el camino en las células sanas ilesas.

Para ello, se utiliza una clase de medicamentos llamados emocionante profármacos. Un profármaco de por sí no hace nada - flota sin causar daño a través del cuerpo. Sólo cuando entra en contacto con otro objetivo de profármacos química libera un poco de carga útil.

En este caso, el profármaco de carga útil es el fármaco que bloquea las células de toma de GSH. Y la sustancia química que dice el profármaco para liberar su carga útil es una enzima específica para las células cancerosas en el cerebro. Esto significa que sólo cuando las células cancerosas del cerebro cerca hace que la capacidad de las células para dejar de hacer GSH profármaco. Teniendo en cuenta junto con la quimioterapia, el profármaco debe girar la tabla en las células tumorales del cerebro, por lo que mueren antes que el vecino sano.

"El actual estándar de tratamiento sólo se agregan aproximadamente tres meses para la esperanza de vida de un paciente con diagnóstico de glioblastoma multiforme", dice Reigan. "La promesa de profármacos que afectan selectivamente las células tumorales no sólo es emocionante, pero se necesita desesperadamente para el tratamiento de tumores cerebrales."

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