Signos de medicamentos para el corazón, como el trabajo existente

Mayo 22, 2016 Admin Salud 0 6
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Algunos de los medicamentos más comúnmente recetados para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca son los betabloqueantes y los nitratos, que ayudan a relajar los vasos sanguíneos y disminuir la carga de trabajo del corazón. Los medicamentos están diseñados para producir tales efectos a través de los mecanismos moleculares distintas, pero de acuerdo a un nuevo estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Temple, ambos tipos de medicamentos pueden ayudar al corazón insuficiente al contrarrestar los efectos de una enzima conocida como GRK2. Los resultados sugieren que los nuevos fármacos dirigidos específicamente a GRK2, que pueden desencadenar la muerte de las células del corazón, podría proteger el corazón de la enfermedad progresiva.

El estudio, que aparece en línea el 29 de octubre en la revista Science Signaling, describe una interacción previamente no entre GRK2 y una enzima llamada sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS), en la que las dos enzimas intentan bloquear mutuamente de actividades, con resultados diferentes en el funcionamiento del corazón.

"Cuando se activa la eNOS, GRK2 se inhibe, y las cosas buenas suceden [el corazón]", explicó el investigador principal Walter J. Koch, PhD, profesor y director del Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina y director del Centro de Templo de Medicina Traslacional. En la enfermedad de corazón, sin embargo, el equilibrio se vuelca - GRK2 se activa y eNOS se inhibe, lo que resulta en la muerte celular y una pérdida en la función contráctil del corazón.




En el centro de la interacción GRK2 y eNOS es el óxido nítrico (NO), la producción de los cuales se controla por la eNOS. El óxido nítrico protege el corazón del daño causado por la isquemia, o el bloqueo del flujo de sangre al tejido del corazón. Exactamente cómo se ejerce sus efectos cardioprotectores, sin embargo, era un misterio.

Para determinar si la cardioprotección por el NO estaba relacionado con la inhibición de GRK2, Koch y sus colegas realizaron una serie de experimentos en ratones. El más importante de estos experimentos implicados en el desarrollo de un nuevo "knock-in" modelo de ratón en el que un punto de mutación se introdujo en GRK2 para evitar NO a partir de enlace (un proceso llamado nitrosilación). La mutación ha hecho los ratones resistentes a la nitrosilación de eNOS y aumentado de manera espectacular la cantidad de daño al corazón. Además, los medicamentos que normalmente dan NO para ayudar a proteger el corazón fueron ineficaces en ratones, lo que indica que hay un vínculo GRK2 es fundamental para la capacidad de no Drogas donantes para proteger al corazón del daño isquémico.

Las implicaciones terapéuticas de los hallazgos son de largo alcance. Ellos sugieren, por ejemplo, que no hay donantes de drogas, que llevan y luego liberar NO en los tejidos diana, podrían ser importantes en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Actualmente, sin embargo, pocos fármacos donantes no están disponibles para uso clínico. Los resultados también indican que las terapias insuficiencia cardíaca, incluyendo beta-bloqueantes y nitratos, que durante mucho tiempo han sido pensados ​​para beneficiar el corazón principalmente a través de la vasodilatación existentes (ensanchamiento de los vasos sanguíneos, un proceso controlado por el NO), pueden ejercer sus efectos más significativos en parte por el bloqueo de la actividad de GRK2 - un mecanismo previamente desconocido.

Según Jonathan S. Stamler, MD, un asociado del estudio y Profesor de Medicina y Director del Instituto de Medicina Molecular de la Universidad Case Western Reserve transformadora, "Ni [beta-bloqueantes o nitratos] en su forma actual son ideales. " Sería mejores agentes que son capaces de aumentar la biodisponibilidad de NO o directamente inhibiendo GRK2.

"Inhibidores de GRK2 pueden tener beneficio terapéutico muy real, especialmente en el contexto de la insuficiencia cardíaca y la enfermedad isquémica del corazón," dicho Stamler. βARKct, que el laboratorio Koch se ha desarrollado como una herramienta para la terapia génica, es un ejemplo.

La investigación marca otra importante contribución en la investigación cardiovascular por científicos del Centro de Medicina Traslacional Templo. "Necesitamos terapias innovadoras para enfermedades del corazón", dijo Koch: "Tenemos la intención de continuar buscando compuestos que pueden inhibir GRK2."

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