Similitudes epigenéticas entre las células cancerosas y las células madre normales encontrado Wilms del riñón

Junio 12, 2016 Admin Salud 0 23
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Un análisis detallado de epigenética - factores a controlar cuándo y en qué tejidos genes se expresan - de tumor de Wilms revela similitudes con las células madre que se encuentran normalmente en los riñones fetales. Estos hallazgos de los investigadores de la (MGH) Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts han revelado nuevas vías celulares que son críticos para el desarrollo del tumor de Wilms y también pueden aplicarse a otros tumores pediátricos.

El informe aparece en el 04 de junio Cell Stem Cell.

Las mutaciones genéticas - cambios en la secuencia de moléculas de ADN - Se sabe que la base de muchos tipos de cáncer. Pero el papel de la epigenética en el desarrollo del tumor ha comenzado a explorar. El equipo MGH ha utilizado la tecnología de secuenciación de avanzada para investigar el papel de la cromatina, la estructura que forma los cromosomas y se compone de ADN envuelto alrededor de un esqueleto de la proteína tachonada con moléculas que pueden activar o suprimir la expresión génica .




"Un organismo sólo tiene un genoma, pero tiene muchas epigenomas porque los tipos diferentes de células organizan su cromatina genoma para que puedan expresar el conjunto adecuado de genes", dice Bradley Bernstein, MD, PhD, del MGH Patología y el MGH Cancer Center, autor principal del estudio. Estudios previos del equipo de Bernstein utilizan tecnologías de secuenciación de última generación para identificar estructuras de la cromatina característicos de las células madre embrionarias. Observaron versiones activas cromatina estructuras llamadas "dominios" de genes con funciones críticas de desarrollo y ha sido testigo de las características tanto de activo y reprimidos los genes de la cromatina "bivalente", que no se expresa en la actualidad, pero conservan el potencial de activación .

Para este estudio, Bernstein se asoció con Miguel Rivera, MD, y Daniel Haber, MD, PhD, del MGH Cancer Center, junto con Aviva Presser Aiden, PhD, del Instituto Broad, aplicar esas poderosas tecnologías genómicas para el cáncer. Los investigadores decidieron examinar los epigenética de tumor de Wilms, un cáncer de riñón que generalmente se presenta en niños, ya que las células de cáncer pediátrico es probable que tengan pocas alteraciones genéticas, por lo que es más fácil identificar los cambios epigenéticos.

Detección de la cromatina de todo el genoma de los tumores de Wilms, los tejidos normales del riñón y tejidos riñón fetal reveló que la cromatina de los tumores de Wilms contiene los mismos tipos de estructuras de cromatina activa y bivalentes identificados en las células madre embrionarias. Entre los genes activos eran muchos controladores desarrollo del riñón consolidada, así como un nuevo conjunto de genes que pueden ser críticos en el desarrollo del tumor. La presencia de genes bivalentes muestra que los programas de desarrollo normales habían sido interrumpidos en una fase temprana en las células cancerosas. En esencia, las células dan lugar a un tumor de Wilms de continuar indefinidamente a comportarse como células madre renales.

Mientras que la extirpación quirúrgica y quimioterapia tienen éxito para la mayoría de los pacientes con tumor de Wilms, corrientes protocolos de tratamiento no logran hasta un 15 por ciento de los pacientes, señala Rivera, que es co-autor del informe Cell Stem Cell ". El análisis epigenético ha proporcionado un nivel de detalle sin precedentes la biología del tumor de Wilms, que nos permite identificar nuevos genes que pueden ser importantes en esta enfermedad y para detectar defectos de las vías de desarrollo específicos. Estos dos resultados pueden proporcionar nuevas vías para la terapia ", dice. Rivera es un profesor asistente de Patología y Bernstein profesor asociado de patología en la Escuela de Medicina de Harvard.

Aviva Presser Aiden, PhD, del Instituto Broad es co-autor del informe. Adicional co-autores son Haber, Esther Rheinbay, Manching Ku, Erik Coffman y Than Truong, MGH Cancer Center; Sara Vargas, MD, del Hospital de Niños de Boston; y Eric Lander, DPhil, Broad Institute. Apoyo al estudio incluye subvenciones del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, el Instituto Nacional del Cáncer, el Fondo Burroughs Wellcome y el Instituto Médico Howard Hughes.

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