Similitudes genómicas entre cáncer de mama y los tumores de ovario reveladas; Los resultados podrían ayudar a los nuevos tratamientos

Abril 22, 2016 Admin Salud 0 8
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Los investigadores, utilizando los datos generados como parte de El Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA), describen nuevos conocimientos en cuatro subtipos moleculares basados ​​en estándares una caracterización completa de las muestras de 825 pacientes con cáncer de mama.

El estudio, un esfuerzo de colaboración financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI), ambos parte de los NIH, fue publicado en línea el 23 de septiembre de 2012 y en impreso a 4 de octubre de 2012 en la revista Naturaleza.




"Caracterización completa de TCGA de sus muestras de alta calidad permite a los investigadores una visión sin precedentes de estos subgrupos de cáncer de mama", dijo el director del NIH Francis S. Collins, MD, Ph.D.

El análisis de datos genómicos han confirmado que hay cuatro subtipos principales de cáncer de mama, cada uno con sus propias perspectivas de la biología y de supervivencia. TCGA Estos resultados se basan en un gran número de muestras de cáncer de mama que capturan una vista completa de alteraciones genómicas. Los cuatro grupos se llaman intrínseca subtipos de cáncer de mama: HER-2 enriquecido (HER2E), luminal A (Luma), luminal B (Lumb) y de tipo basal. Un quinto tipo, llamado normal como se observó, pero debido al pequeño número (sólo ocho especímenes) los investigadores fueron capaces de estudiar con rigor.

La Red de Investigación TCGA destapado marcó similitudes genómicas entre el subtipo basal y el cáncer de ovario seroso. El espectro de mutación, o el tipo y la frecuencia de mutaciones genómicas, eran en gran parte la misma en ambos tipos de cáncer. Un análisis más detallado identificó varias características genómicas comunes adicionales, tales como la frecuencia de mutación del gen, lo que sugiere que las diferentes aberraciones genómicas pueden converger en un número limitado de subtipos de cáncer.

Análisis computacionales muestran que el cáncer de mama de tipo basal y el cáncer de ovario seroso pueden ser ambos susceptibles a los agentes que inhiben el crecimiento de los vasos sanguíneos, cortando el suministro de sangre al tumor, así como para los compuestos que afectan a la reparación de ADN, que incluyen medicamentos de quimioterapia como el cisplatino.

El subgrupo de tipo basal también ha sido llamado Triple Negativo cáncer de mama debido a que muchos, si no todos, de los tumores de tipo basal son negativos en las pruebas de tres receptores: los receptores de estrógeno, el receptor de progesterona y los receptores del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). Estos receptores pueden desencadenar reacciones crecimiento celular potente y actuar como una etiqueta, la identificación de la célula para el medio ambiente. La ausencia de estos receptores significa que los tratamientos que los golpean muy probable que sea ineficaz.

"La imagen de uno de los principales subtipos moleculares de cáncer de mama a la que se encuentra en el cáncer de ovario nos da un impulso adicional para comparar los tratamientos y los resultados entre estos dos tipos de cáncer", dijo Harold Varmus, MD Director, Instituto Nacional del Cáncer. "Este tesoro de información genética tendrá que ser examinado en detalle para entender cómo podemos usar funcional y clínicamente."

Según la Organización Mundial de la Salud, hay cerca de 1,3 millones de nuevos casos de cáncer de mama y 450.000 muertes en el mundo cada año. El cáncer de mama es el cáncer más común entre las mujeres. La mayoría de los casos son esporádicos, es decir, hay una historia familiar de cáncer de mama, en comparación con la genética, en la que los genes predisponen a una persona a la enfermedad. Los hombres también pueden desarrollar cáncer de mama, pero representa menos del 1 por ciento de los casos de cáncer de mama.

Los cánceres de mama que tienen el receptor HER2 se llaman HER2-positivo, y aquellos que no lo hacen se llaman HER2-negativo. Cuando los investigadores analizaron los resultados de los tumores genómicas determinado que son HER2-positivo por pruebas celulares estándar, encontraron que sólo la mitad de las muestras podría ser caracterizado como pertenecientes al subtipo HER2E. La otra mitad se ha caracterizado como subtipos luminales, lo que sugiere que hay al menos dos tipos de tumores HER2 positivos clínicamente definidos.

En general, los subtipos luminales tenido la tasa global más bajo de la mutación, pero por el contrario, tenía el mayor número de genes observados para ser cambiado de manera significativa. Esto sugiere que cada uno de los genes identificados como cambiado significativamente en los subtipos luminales es más probable que sea la progresión de alimentación importante de cáncer. Subtipos luminales se caracterizan por la expresión específica de la firma de múltiples genes llamados factores de transcripción, incluyendo ESR1, GATA3, FOXA1, XBP1 y CMYB. Estos genes tienen una interacción compleja, cooperar en una serie orquestada de activaciones. GATA3 y FOXA1 se mutan con frecuencia, pero esas mutaciones son mutuamente excluyentes, lo que significa que las mutaciones se observaron tanto GATA3 o FOXA1 pero nunca ambos. Sin embargo, ERS1 y XBP1 son altamente expresado, pero rara vez cambian.

La escala del programa TCGA permite a los investigadores realizar análisis adicionales que detectan estos complejos patrones de cambios genómicos e interacciones. Este examen cuidadoso del genoma del cáncer ha conducido a una comprensión más profunda de las mutaciones esenciales para la progresión del cáncer, y muchos nuevos candidatos han sido identificados en este estudio. Los autores esperan que el descubrimiento de estas mutaciones será un paso importante hacia la mejora de los tratamientos para el cáncer de mama.

Esta publicación se centra en los descubrimientos realizados a través de un análisis combinado de los datos relativos a los casos de cáncer de mama 825, que están disponibles gratuitamente en el portal de datos TCGA, con varios cientos de casos en el futuro.

"Los datos generados por el programa TCGA comprenden un vasto recurso que los investigadores analizarán en los próximos años. El recurso de información sobre los genomas del cáncer de mama, sin duda impulsará una serie de descubrimientos de la comunidad de la investigación del cáncer", dijo Eric D. Green, MD, Ph.D., director del NHGRI.

Hasta el momento, la Red de Investigación Atlas del Genoma del Cáncer ha publicado el análisis de estos tumores:

  • glioblastoma multiforme
  • adenocarcinoma de ovario seroso
  • adenocarcinoma colorrectal
  • carcinoma de células escamosas de pulmón

Este trabajo fue apoyado por las siguientes contribuciones: U24CA143883, U24CA143858, U24CA143840, U24CA143799, U24CA143835, U24CA143845, U24CA143882, U24CA143867, U24CA143866, U24CA143848, U24CA144025, U54HG003079, P50CA116201 y P50CA58223 y completada por la Ley de Recuperación y Reinversión Americana del 2009.

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