Sorprendente papel como un regulador de la memoria del cáncer de proteína

Abril 22, 2016 Admin Salud 0 3
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Los científicos del Instituto del Cáncer Dana-Farber y de la Facultad de Medicina de Harvard han descubierto que un tipo común de cáncer de proteínas conduce una segunda vida totalmente diferente en las células normales del cerebro adulto: Ayuda regula la formación de la memoria y puede estar implicado en la enfermedad de Alzheimer.

Ciclina E es un culpable conocido que impulsa muchos tipos de tumores sólidos y cánceres de la sangre. El informe, publicado en línea en Developmental Cell, es la primera revelación de que la ciclina E tiene un papel crucial en la formación de conexiones nerviosas, o sinapsis, en el cerebro. Las sinapsis son diminutas conexiones entre las células cerebrales que almacenan recuerdos.

"Esta proteína tiene una doble vida", dijo Peter Sicinski, PhD, biólogo de cáncer Dana-Farber y autor principal de la publicación. "Se sobreexpresa en muchos cánceres diferentes, pero también se expresa en altos niveles en el cerebro humano. Encontramos que la ciclina E es necesaria para la formación de la memoria y es un jugador muy importante."




Los investigadores encontraron evidencia potencial vinculación de ciclina E para la enfermedad de Alzheimer, ya que se une a una enzima llamada Cdk5 que está involucrada en la memoria.

"Hay buena evidencia de que la hiperactividad de Cdk5 contribuye a la enfermedad de Alzheimer y la inhibición de esta enzima puede mejorar los síntomas en los animales", dijo Sicinski, quien también es profesor de genética de la Facultad de Medicina de Harvard. "La manipulación de los niveles de ciclina E podría ser otra forma de obtener este resultado."

Los científicos no probaron la ciclina E en ratones con Alzheimer, pero sí mostraron que cuando la ciclina E se une a moléculas CdK5, los encierra lejos en un formato no utilizable. Por otra parte, cuando los investigadores redujeron los niveles de ciclina E en las células cerebrales de ratones, menos conexiones nerviosas forman y los recuerdos de los animales han sufrido.

Las ciclinas son una familia de proteínas relacionadas presentes en las células en división. Ellos sirven como interruptores biológicos, el control de la progresión de una célula de una fase de su ciclo de vida a otra. Las señales actuales para salir de una fase y entrar en la siguiente son emitidas por enzimas llamadas quinasas dependientes de ciclina, o CDK, que se unen a las ciclinas.

Muchos tipos de células de cáncer, incluyendo cáncer de mama, de ovario, colon, y cánceres de la sangre, son guiados por la sobreexpresión de la ciclina E, que actúa como acelerador presionado en el suelo de un automóvil acelerar células a través de su ciclo de crecimiento y división y permitiendo la formación de tumores y la propagación.

Aunque la ciclina E se encuentra principalmente en la división de las células, los investigadores descubrieron hace una década, que la ciclina E también es abundante en las células del cerebro adulto diferenciados. Pero lo que estaba haciendo allí, nadie lo sabía.

En el documento actual Developmental Cell, Junko Odajima, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio Sicinski y co-autor del artículo (con Zachary P. Testamentos, PhD, de la Escuela de Medicina de Harvard), ha demostrado que la ciclina E en los agregados del cerebro enzima Cdk5. Cuando las moléculas de ciclina E se unen a e inactiva Cdk5, la formación de sinapsis se incrementa, y, presumiblemente, mejora la función de la memoria.

Odajima probó esta idea con una memoria estándar y prueba de aprendizaje en el que los ratones que nadan en el agua deben encontrar una plataforma sumergida descanse sobre, y recordar su ubicación en pruebas posteriores. Luego, los investigadores se mueven la plataforma, que exija que los animales a su posición anterior "olvidar", y aprender y recordar la nueva.

Como su hipótesis había sugerido, los ratones deficientes en la ciclina E se desempeñaron peor que los roedores que tenían una cantidad normal de ciclina E. Este contraste, destacó la importancia de la ciclina E para el aprendizaje y la memoria.

Si los niveles de aumento de la ciclina E y la caída en el cerebro del ratón durante las actividades de aprendizaje es un tema para futuras investigaciones, dijeron los científicos, que también tiene planes para determinar si los niveles de ciclina E anormales pueden estar relacionados con las enfermedades trastornos neurológicos y de aprendizaje.

Otros autores del artículo son Jarrod Marto, PhD, del Dana-Farber, Michael E. Greenberg, PhD, de la Escuela de Medicina de Harvard, y Stephen J. musgo de la Escuela de Medicina de la Universidad Tufts.

Los Institutos Nacionales de Salud apoya la investigación.

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