Subpoblación Ocultos de células de melanoma descubierto

Mayo 10, 2016 Admin Salud 0 16
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La investigación, publicada en la revista Nature Communications, proporciona evidencia de cómo estas células de melanoma particulares ayudan tumores resisten a los medicamentos diseñados para bloquear la formación de vasos sanguíneos.

"Durante mucho tiempo, la esperanza es que las terapias anti-angiogénicas morirían de hambre tumores de los nutrientes que necesitan para prosperar, pero estos medicamentos no han funcionado tan bien como todos esperábamos", dijo Andrew C. Dudley, PhD, profesor asistente en el Departamento de Biología Celular y Fisiología, miembro del Centro Integral del Cáncer Lineberger UNC, y autor principal del artículo. "Probablemente hay varias razones por las que estos medicamentos no han sido efectivos, nuestra investigación sugiere que estas células no caracterizados anteriormente pueden ser una razón."




La mayoría de los fármacos desarrollados para destruir el tumor vasos sanguíneos se dirigen a una proteína llamada factor de crecimiento endotelial vascular, o VEGF, que es parte de una ruta de señalización importante en las células endoteliales tumorales que normalmente recubren los vasos sanguíneos en los tumores. Pero otras investigaciones han sugerido que los tumores son capaces de soportar las terapias anti-angiogénicas - en particular los dirigidos a VEGF - a través de una serie de mecanismos complejos. En una serie de experimentos, Dudley y el estudiante graduado James Dunleavey, han utilizado un anti-angiogénico conocido que bloquea VEGF y se encontró que esta nueva subpoblación de células de melanoma es más frecuente en los tumores resistentes a los fármacos en los modelos tumorales de ratón. Además, los tumores compuestas en su totalidad por esta nueva subpoblación en modelos de ratón no responden en absoluto a la terapia anti-VEGF.

Esta investigación aclara aún más la complejidad de los tumores humanos, que incluyen no sólo el mismo tipo de células cancerosas, pero que tienen una población mixta de diferentes tipos de células con diferentes funciones.

Para hacer estos descubrimientos, Dunleavey primer aislado lo que él creía que eran células endoteliales tumorales de melanoma. Entonces llevado a cabo un análisis genético para revelar que estas células no expresan los biomarcadores más comunes conocidos por las células endoteliales. Por ejemplo, las células no expresan receptores de VEGF. Esto puede explicar por qué la terapia anti-VEGF era ineficaz en el bloqueo de crecimiento del tumor.

"Estas células se ven muy diferentes de las células endoteliales normales en culturas", dijo Dudley, quien también es miembro del Instituto del Corazón de McAllister UNC. "Nosotros no sabíamos lo que eran estas células. Por un tiempo ', que tipo de arañado la cabeza alta Jim cabo otros experimentos en el transcurso de un año para descubrir que estas células tenían varios marcadores similares a las células del melanoma." Un análisis más detallado reveló que estas células eran, de hecho, un nuevo tipo de células de melanoma, que expresa una proteína particular llamado PECAM1, que es muy importante para la función de las células endoteliales.

PECAM1 es una molécula de adhesión. Los científicos saben que las células endoteliales utilizan para reunirse para formar vasos sanguíneos. Cuando el equipo de Dudley examinó los vasos sanguíneos en los tumores hechas de tumores PECAM1 positivos, se encontraron células de melanoma junto a las células endoteliales tumorales en el interior de los vasos. "No creemos que estas nuevas células de melanoma están llenando sólo pasivamente las brechas entre las células endoteliales de la vasculatura del tumor", dijo Dudley. "¿Cómo van a formar los canales llenos de sangre parece ser un proceso activo que implica PECAM1."

Dudley y Dunleavey luego colaboró ​​con otros científicos, incluyendo UNC Paul Dayton, PhD, profesor en el Departamento de Ingeniería Biomédica, miembro del Centro Integral del Cáncer Lineberger UNC, y co-autor del artículo en Nature Communications. Laboratorio de Dayton ha realizado estudios de imágenes de ultrasonido mostraron que los vasos sanguíneos del tumor PECAM1 ratones positivos tenían el doble de la densidad de los vasos vasculares PECAM1-negativos. Y el volumen de sangre de los vasos sanguíneos PECAM1-positivas fue 4 veces mayor que los barcos Ѕ-PECAM1 negativo. Esto mostró los investigadores que estas células de melanoma PECAM1 positiva pronto descubrieron que tenían un efecto real sobre la función de los vasos sanguíneos del tumor.

Dunleavey añadió: "Creemos que estas células ayudan a habilitar las células tumorales para interactuar de manera específica con las células endoteliales de buena fe." Y esta interacción - además de la falta de reactividad VEGF - podría ayudar a los vasos sanguíneos y los canales llenos de sangre resistir terapias dirigidas a la destrucción de ellos.

Dunleavey y Dudley dijo que este descubrimiento es probable que sólo una parte de cómo algunos tipos de cáncer pueden circunnavegar terapias diseñadas para atacar a sus vasos sanguíneos.

"Las terapias anti-angiogénicas se utilizan normalmente en combinación con otro fármaco", dijo Dunleavey. "Podría ser que tenemos que desarrollar una combinación de fármacos anti-angiogénicos para atacar a las células endoteliales de los vasos sanguíneos y las células tumorales que podrían formar los canales llenos de sangre en los tumores."

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