Supresor de tumores puede atenuar la enfermedad fibrótica

Abril 23, 2016 Admin Salud 0 4
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Nueva investigación revela una vía de señalización celular fundamental que es responsable de generar el exceso de tejido conectivo en muchos órganos, similar a lo que se ve en los pacientes humanos con esclerodermia. El estudio, publicado por Cell Press en la edición de febrero de la revista Developmental Cell, revela también un papel regulador intrigante pero inesperado para un gen supresor de tumores en la enfermedad fibrótica.

Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) regular la proliferación, supervivencia, migración y diferenciación de las células y desempeñan un papel importante durante el desarrollo embrionario. Sin embargo, las consecuencias de un exceso de señales PDGF no se entienden muy bien.

"Señalización aberrante PDGF se ha implicado en diversas condiciones fibróticas donde las células de tejido conectivo llamadas fibroblastos proliferan y depósito de tejido conectivo excesivo, lo que lleva a la cicatrización progresiva y disfunción de órganos", dice el autor principal del estudio, el Dr. Philippe Soriano de la Mount Sinai School of Medicine de Nueva York. "Por ejemplo, los pacientes con esclerodermia humana, que normalmente tienen fibrosis difusa, tienen anticuerpos que activan los receptores de PDGF."




Dr. Soriano y el Dr. Lorin E. Olson, quien dirigió este trabajo, inicialmente en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, y luego continuó en el Monte Sinaí, se ha desarrollado un modelo de ratón en el que podían activar selectivamente el receptor alfa del PDGF ( PDGFR?) durante el desarrollo embrionario y en los animales adultos.

Los investigadores encontraron que las elevadas PDGFR? LED de señalización aberrante al crecimiento excesivo de tejido conectivo. En los adultos, esto ha llevado a una fibrosis progresiva en múltiples órganos. Curiosamente, la pérdida del supresor de tumor Ink4a/Arf acelera en gran medida el desarrollo de lesiones fibróticas. Este hallazgo sugiere que las células pueden mitigar los efectos de PDGFR? señalización a través de un mecanismo de Ink4a/Arf-dependiente.

El estudio da una idea de las vías de señalización implicadas en la enfermedad del tejido conectivo y destaca un nuevo papel para supresores de tumores en la regulación de las condiciones fibróticas. "Nuestros resultados proporcionan evidencia directa de que el aumento PDGFR? Señalización puede ser suficiente para conducir a enfermedad del tejido conectivo sistémico en los sistemas de órganos que son relevantes para la esclerodermia humana", concluye el Dr. Soriano. "El trabajo también ofrece un excelente modelo animal para probar nuevos enfoques terapéuticos para bloquear aberrante PDGFR? Señalización en enfermedades humanas."

Los investigadores están Lorin E. Olson y Philippe Soriano, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, y el Monte Sinai School of Medicine, Nueva York, NY.

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