Suprime las células VIH selectivamente anti-VIH Defensa

Abril 18, 2016 Admin Salud 0 4
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Un nuevo estudio confirma lo que los investigadores del VIH hasta ahora sólo sospechaban: VIH desactiva selectivamente la respuesta del sistema inmune contra el virus de manera desproporcionada a infectar las células mismas veces para combatirlo. De hecho, las células T CD4 + programados para combatir el VIH son dos a cinco veces más probabilidades de ser células T CD4 + infectados por el VIH programados para tomar otros patógenos.

"Este descubrimiento no sólo ayuda a comprender mejor cómo el virus causante de la enfermedad, también debe ayudar a desarrollar vacunas efectivas contra el VIH", dice Anthony S. Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) . El estudio, realizado por científicos del Centro de Investigación de Vacunas del NIAID (VRC) y sus colegas, aparecerá en la edición del 02 de mayo de la Naturaleza.

Células T CD4 +, también conocidos como células T "auxiliares", son el objetivo principal de VIH. Estas células ayudan a dirigir la respuesta del sistema inmune a varios patógenos. VIH debilita la capacidad del cuerpo para proteger contra la enfermedad por el agotamiento de estas células.




12 individuos VIH-positivos, los investigadores aislaron tres subconjuntos de células T helper: células que combaten el VIH, células citomegalovirus extinción, y un grupo "mixto". Entonces, los científicos examinaron estas células para detectar la infección por el VIH. En cada caso, un mayor porcentaje de células infectadas por VIH en comparación con las células específicas del VIH en los otros dos grupos. El grupo-citomegalovirus específicos y mixtos no mostró diferencias significativas en las tasas de infección por VIH.

"Durante años hemos sabido que el sistema inmunológico no produce una buena respuesta de las células T CD4 + contra el VIH, y la hipótesis de que esto puede ser debido a que el VIH infecta preferentemente células CD4 + específicas del VIH", dice Richard Koup, MD, autor principal del estudio e investigador senior en el VRC. "Este estudio es el primero en demostrar que este fenómeno se produce realmente en el cuerpo." Dr. Koup y su equipo probaron dos posibles mecanismos detrás de este fenómeno y encontraron evidencia para ambos.

La primera se produce cuando el sistema inmune se ocupa de VIH inicialmente. En esta fase, las células específicas del VIH T CD4 + son inmaduros, o "naпve." Estas células auxiliares jóvenes se multiplican rápidamente en una lucha contra el VIH-ejército madura, pero son particularmente vulnerables a las infecciones virales durante este proceso. Así que las semillas de este ejército VIH combaten las células T auxiliares pueden ser infectados por ahora, el Dr. Koup dice, lo que garantiza una alta tasa de infección en este grupo perpetúa.

Los investigadores encontraron pruebas de laboratorio para este escenario. Se exponen dos células auxiliares naпve y maduras para el VIH, después se estimularon las células se multipliquen naпve a través de múltiples rondas de división celular. Las células naпve en su estado de transición se infectaron a una tasa mucho más alta que las células maduras, notas Dr. Koup.

Sin embargo, infectados con la maduración y células T helper naпve VIH. Otra explicación para las altas tasas de infección entre las células T CD4 + puede ser aquellos con vencimiento rápidamente a la vanguardia de la lucha contra el VIH en el cuerpo y por lo tanto están más expuestos al virus que son células que combaten otros patógenos.

Para probar esta hipótesis, los investigadores examinaron las células de cuatro personas VIH-positivas se someten a la interrupción del tratamiento estructurado de la terapia antirretroviral. Debido a que estos individuos eran más allá de la fase temprana de la infección, la totalidad de sus células T helper naпve había madurado. Cuando estos pacientes fueron los medicamentos antirretrovirales, su carga viral aumentó significativamente, y sus células T auxiliares específicas de VIH han tratado de combatir el virus. El análisis demostró que estas células se infectaron con el VIH a una tasa significativamente más alta que otras células T helper.

"Este experimento demuestra que el VIH continúa y preferencialmente infecta las células maduran T helper-VIH específica en un intento de luchar contra el virus," dice el Dr. Koup. "En un paciente, más de la mitad de todas sus células T CD4 + infectadas por el VIH eran específico."

Este resultado significa que los médicos deben tener en cuenta las posibles consecuencias negativas de las interrupciones estructuradas del tratamiento permitiendo niveles de virus de rebote, dice el autor principal del estudio Daniel Douek, MD, Ph.D., jefe de la Sección de Inmunología Humana el VRC. "Aunque los cursos cortos de tratamiento intermitente estructurado no da lugar a un aumento en los niveles de VIH", dice, "los regímenes más largos que permiten a los aumentos de la carga viral pueden causar daños a largo plazo a la capacidad del sistema inmunológico para combatir el VIH. "

El estudio también sugiere maneras de diseñar una vacuna más eficaz contra el VIH, el Dr. Douek añade. Esta vacuna debe inducir una fuerte respuesta de células T contra el VIH. Pero debido a que las células específicas del VIH T CD4 + son particularmente vulnerables al VIH, una vacuna ideal debería también crear una respuesta de las células T CD8 + anticuerpos anchas y potentes contra el VIH, Douek explica. VIH no infecta las células T CD8 +, también conocidos como células citotóxicas o "asesinas".

"Una sólida respuesta CD8 + debe ser una parte importante de una vacuna contra el VIH, y esta es la estrategia que perseguimos en el Centro para la Investigación de Vacunas," dice el Dr. Douek. "Estamos trabajando en 'prime-boost" vacunas de ADN. Estas vacunas en dos cebar el sistema inmunológico con una inyección de ADN del VIH, entonces aumentan la respuesta inmune a un vector viral que contiene más genes inofensivos VIH. El impulso realza respuesta CD8 +. "

NIAID es un componente de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). NIAID apoya la investigación básica y para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades infecciosas e inmunitarias, incluyendo el VIH/SIDA y otras enfermedades de transmisión sexual, la enfermedad de los posibles agentes de bioterrorismo, la tuberculosis, la malaria, enfermedades autoinmunes, asma y alergias aplican.

Comunicados de prensa, hojas informativas y otros materiales relacionados con NIAID están disponibles en el sitio Web de NIAID http://www.niaid.nih.gov.

Referencia: D Douek et al. El VIH infecta preferentemente las células específicas del VIH T CD4 +. Naturaleza 417 (6884): 95-98 (2002).

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