Talón de Aquiles encuentra en las células cancerosas

Mayo 25, 2016 Admin Salud 0 7
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Una proteína que protege a las células de cáncer de la muerte celular y ejerce resistencia a la quimioterapia tiene un talón de Aquiles, una vulnerabilidad que puede ser explotada para atacar y destruir las células cancerígenas que normalmente protege, los investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago espectáculos en un nuevo estudio publicado en la edición del 09 de diciembre de Cancer Cell.

Akt es una proteína de señalización, llamado quinasas, que es hiperactivo en la mayoría de los cánceres humanos.

"Akt es quizás el más frecuentemente activa oncoproteína (cáncer de promoción de las proteínas) en los cánceres humanos", dijo Nissim Hay, profesor de bioquímica y genética molecular en la Escuela de Medicina de la UIC. Las compañías farmacéuticas han tratado de encontrar maneras de inhibir Akt para mejorar el tratamiento del cáncer, dijo, pero la mayoría de los candidatos de la droga han actuado demasiado amplia y era tóxico.




"Una de las principales funciones de Akt en las células cancerosas es promover la supervivencia de las células", dijo Hay. "Las células tumorales con Akt hiperactivo no sólo son resistentes a tensiones externas que pueden inducir la muerte celular, sino también a la quimioterapia."

Pero Akt también es necesario para el metabolismo y la proliferación de células cancerosas, y fue como un subproducto de su papel en el metabolismo que los investigadores fueron capaces de explotar hiperactividad Akt contra la célula tumoral.

"Hemos encontrado que las células con Akt hiperactivo han aumentado los niveles intracelulares de especies reactivas de oxígeno (ROS) y, al mismo tiempo capacidad para eliminar los ROS reducido", dijo Hay. Estos ROS son subproductos altamente reactivos del metabolismo que pueden dañar la célula. Las células responden generalmente a altos niveles de ROS sometidos suicidio celular, o apoptosis.

"Y, para nuestra sorpresa, encontramos que aunque Akt puede proteger a las células del cáncer de muchas de las señales externas que normalmente inducen la muerte celular, incluyendo muchos medicamentos de quimioterapia, no puede proteger de ROS inductores", dijo Hay.

Los investigadores encontraron que si las células cancerosas tratadas con productos químicos que aumentan los niveles de ROS, las células mueren. Akt no podía proteger a las células de esta forma de la apoptosis y, de hecho, porque Akt afectada la normal de ROS de barrido en la celda, hiperactivo Akt en realidad tenía el efecto de hacer que las células más vulnerables a estos inductores ROS. Esto permitió que la muerte selectiva de las células cancerosas, expresar hiperactivo Akt, y no las células normales.

Los investigadores también diseñaron otra estrategia para explotar el talón de Aquiles de Akt para atacar con éxito y eliminar las células cancerosas.

Un medicamento de quimioterapia aprobado por la FDA llamado rapamicina se puede utilizar para detener el crecimiento de las células tumorales. Un inconveniente de este fármaco es que no mata las células, sólo se detiene el crecimiento del tumor. Cuando se retira el fármaco el tumor puede crecer de nuevo.

"Otra desventaja de la rapamicina es complicado retroalimentación regulatorio que nos volvemos a nuestro favor", dijo Hay. "Resulta objetivo de rapamicina y Akt hablar el uno al otro en la célula." Si el objetivo de la rapamicina es hiperactivo, Akt se inhibe, y si Akt está activo, el objetivo de la rapamicina se activa.

"Así que, aunque las células cancerosas tratadas con rapamicina parada divisoria, activan Akt, lo que hace que las células sean más resistentes a otros fármacos de quimioterapia", dijo Hay. "Pero nosotros usamos a nuestro favor. Debido a que la sobreactivación de Akt sensibiliza las células ROS a la muerte celular mediada, si tratamos a las células con inductores ROS y rapamicina juntos ahora podemos destruir las células, no sólo detener su crecimiento ".

El nuevo estudio "proporciona una prueba de principio de que el talón de Aquiles de la Akt - una consecuencia de su papel en el metabolismo - puede ser explotado en al menos dos maneras de dirigir selectivamente y destruir las células cancerosas", dijo Hay.

El estudio fue apoyado por becas de los Institutos Nacionales de Salud y la Sociedad Americana del Cáncer, Illinois. Veronique Nogueira, Youngkyo Park, Chia-Chen Chen, Pei-Zhang Xu, Mei-Ling Chen, Ivana Tonic y Terry Unterman contribuyeron a este estudio.

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