Tácticas nuevo virus Oriente Medio sugieren que el tratamiento para modificar la respuesta en las células pulmonares 'a las infecciones

Marcha 26, 2016 Admin Salud 0 6
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Sus hallazgos predicen que algunos compuestos actualmente disponibles pueden tratar la infección. Estos podrían actuar no matar directamente al virus, pero manteniendo las células pulmonares de ser obligados a crear un entorno acogedor para el virus de reproducirse. Los investigadores advierten que sus predicciones de laboratorio y equipo deben ser probados para ver si los medicamentos funcionan clínicamente.

Los hallazgos aparecen en la edición del 30 de abril de mBio, Revista de la Sociedad Americana de Microbiología. Universidad de Washington virólogo Laurence Josset es autor del estudio, "la respuesta de la célula huésped a la infección con el Centro Médico de la novela coronavirus humano-Erasmus predice antiviral potencial y diferencias importantes con el coronavirus del SRAS." Llevado a cabo la investigación en el laboratorio del autor principal, Michael G. gato, profesor de la Universidad de Washington de la microbiología conocido por enfoque pionero de la biología de sistemas para alojar y patógeno.




Once de los 17 casos reportados humana coronavirus-Erasmus Medical Center en el mundo han sido mortales. El virus se llama así por el hospital holandés que se identificó la muestra del paciente en Arabia Saudita. Hasta el momento la enfermedad no ha pasado fácilmente de persona a persona. El nuevo patógeno pertenece a la familia Betacoronavirus, así como el virus respiratorio agudo severo síndrome, el SARS. Ambos virus atacan a los pulmones. El nuevo virus, sin embargo, está más estrechamente relacionado con el coronavirus del SARS bate. Los dos virus diferentes receptores se unen para infectar las células.

Josset, Katze y su equipo ha aprendido que, poco después de que el coronavirus humano-Erasmus Medical Center entra en las células pulmonares, que, al igual que el virus del SARS, induce cambios en la forma en que se regulan los genes de las células. Pero el último virus hace pronto. Posteriormente, y durante la infección, el coronavirus humano-EMC provoca una masiva sabotaje - mucho mayor que la del virus del SARS - de muchos controles genéticos de la producción de proteínas en células de pulmón cultivadas en el laboratorio.

"Hemos encontrado que un grupo de 207 genes en células pulmonares se desregula temprana y permanente durante la infección por coronavirus humano-EMC", dijo Josset. Varios niveles de ARN se vean hacia arriba o hacia abajo. El nuevo virus parece obstaculizar específicamente el trabajo de varios genes que permiten que el cuerpo para detectar la presencia de virus. Los científicos creen que este virus resintonizar gen podría reducir significativamente la capacidad de las células pulmonares para montar una respuesta antiviral apropiado.

Mientras que el coronavirus del SARS y de pulmón de células activado por el Centro Médico Erasmus como algunas respuestas para su propio beneficio, en general, se produjo no mucho solapamiento. Cada mal actor tenía su modus operandi para interferir con la actividad del gen de pulmón de células.

"Estas diferencias en las respuestas de la expresión génica de acogida en las células pulmonares de laboratorio-crecido", dijeron los investigadores, "puede afectar la manera en que cada virus causante de la enfermedad en un individuo infectado."

Por el momento no existe un tratamiento probado para los humanos coronavirus-Erasmus Medical Center. Debido a que el virus puede multiplicarse mediante el secuestro de los procesos celulares iniciadas en respuesta a la infección, los científicos buscaron medicamentos que podrían orientar estas respuestas celulares, y de ese modo evitar que el virus se reproduzca. Los investigadores dijeron que este mismo enfoque ya está siendo probado para el tratamiento de la influenza. Los medicamentos que reducen la reacción inflamatoria excesiva del cuerpo para el virus de la gripe tienen beneficio terapéutico.

Los científicos han logrado una evaluación rápida y completa de las estrategias de la nueva coronavirus infecciosa con la creación de un perfil global de trastornos como la transcripción de genes, el proceso por el cual el ADN se copia en ARN para su posterior traducción en proteína. Ellos analizaron estos datos con amplios programas que establecen que los fármacos actuales pueden volver a proponer para corregir la respuesta inmune del virus cuerpo cooptado.

El método podría tener amplias aplicaciones en la lucha contra el virus en el futuro.

"Este enfoque tiene la ventaja de acelerar la disponibilidad de tratamiento, lo que podría ser crucial en el caso de un brote de un patógeno emergente", dijo Josset.

Katze de acuerdo, "Lorenzo y otros en nuestro grupo están desarrollando nuevos métodos computacionales para utilizar eficientemente la información sobre los perfiles de expresión de genes inducidos por las drogas existentes y moléculas pequeñas. Nuestro objetivo es identificar rápidamente las drogas que pueden cambiar sede de respuestas específicas a la infección del virus ".

En el caso de coronavirus humano-Erasmus Medical Center, el enfoque ha producido dos posibilidades prometedoras. El análisis sugiere que los primeros y constantes cambios en la regulación de los genes de las células pulmonares podrían ser restaurados por cuatro tipos de cinasa y un tipo de glucocorticoides. Se necesitan más estudios, el investigador dijo que, para determinar la seguridad, la eficacia y la dosis requerida de estos medicamentos para tratar humana coronavirus-EMC.

Lo que este estudio pone de relieve, Josset dijo, tiene la ventaja de rápido análisis automatizado del transcriptoma (todos los ARN mensajeros transcritos del genoma) de las células infectadas.

"Este método global y eficiente caracteriza la respuesta del huésped a patógenos emergentes", dijo Josset. Los datos sobre las propiedades básicas de un nuevo virus y sus interacciones con las células huésped por lo general se pueden recoger rápidamente. Se necesita, en promedio, entre dos semanas y un mes después se identificó el virus y aislado.

Los datos de expresión génica obtenidos del análisis de la infección humana coronavirus del Centro Médico Erasmus, dijo, era tan fuerte que "ofrece una plétora de minería de datos para una mayor comprensión e ideas para poner a prueba el nuevo virus."

"¿Por qué", agregó, "perfiles de respuesta de acogida también se pueden utilizar para identificar rápidamente posibles estrategias de tratamiento, esperamos que la generación de estos perfiles se convertirá en una estrategia general para la rápida caracterización de los futuros virus emergentes."

Katze señaló: "La aparición de nuevos virus, como el virus de la gripe H7N9 en China, seguirá siendo una amenaza para la salud pública. Desarrollo de nuevas estrategias para identificar rápidamente los medicamentos antivirales eficaces es una prioridad."

Además Josset y gato, los otros investigadores del proyecto fueron Vineet D. Menachery, Lisa E. Gralinski, Sudhakar Agnihothram, Boyd L. Yount, Rachel L. Graham, y Ralph S. Baric, toda la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y Pavel Sova y Victoria S. Carter, ambos de la Universidad de Washington.

El proyecto fue financiado en parte por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud, los contratos y otorgar HHSN272200800060C U54AI081680.

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