Terapia farmacológica potencial para los cálculos renales identificados en el estudio de ratón

Abril 26, 2016 Admin Salud 0 3
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Los que sufría de cálculos renales es profundamente consciente de la falta de medicamentos para tratar la condición, que a menudo causa un dolor insoportable.

Un nuevo estudio en ratones, sin embargo, sugiere que una clase de fármacos aprobados para el tratamiento de la leucemia y la epilepsia también puede ser eficaz contra los cálculos renales, los investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad Washington en St. Louis informe.

Los fármacos son inhibidores de la histona deacetilasa, o inhibidores de HDAC para abreviar. Los investigadores encontraron que dos de ellos - vorinostat y tricostatina A - bajos niveles de calcio y magnesio en la orina. Tanto el calcio y el magnesio son componentes clave de los cálculos renales.




La investigación está disponible en línea en la revista de la Sociedad Americana de Nefrología.

"Estamos seguros de este tipo de medicamentos para disolver cálculos renales debido a sus efectos en la reducción de calcio y magnesio son células renales exclusiva", dijo el autor principal Jianghui Hou, PhD, profesor asistente de medicina. "En los ratones, hemos logrado efectos dramáticos en una fracción de la dosis utilizada para tratar la leucemia y sin efectos secundarios significativos."

La mayoría de los cálculos renales se forman cuando la orina se vuelve demasiado concentrada, permitiendo que el calcio y el magnesio para cristalizan y estar juntos. Intenso dolor se desarrolla cuando las piedras están atrapados en el tracto urinario y bloquean el flujo de orina.

La dieta puede jugar un papel en la enfermedad. No tomar suficiente agua o comer una dieta con demasiada sal, lo que promueve el calcio que se publicará en la orina, aumenta el riesgo de riñón. Algunas personas son genéticamente propensos a desarrollar cálculos renales, y de la liberación de supuesto exceso de calcio en la orina.

Generalmente, los médicos recomiendan beber mucha agua para ayudar a pasar las piedras del riñón del cuerpo. Thiazide, un tipo de medicamento que se usa para tratar la presión arterial alta, también puede ser prescrito para el tratamiento de las piedras, ya que reduce el calcio en la orina. Pero la droga también aumenta el magnesio en la orina, a contrarrestar su eficacia contra los cálculos renales.

En el nuevo estudio, Hou y sus colegas han demostrado que el vorinostat, aprobado para el tratamiento de la leucemia y la epilepsia, y tricostatina A, un medicamento antimicótico, imitar un proceso natural en el riñón que absorbe el calcio y el magnesio en la orina.

Reni, además de filtrar los desechos de la sangre en la orina, juegan un papel esencial en los minerales de recuperación que el cuerpo necesita para llevar a cabo las funciones básicas de la vida. Normalmente, algo de calcio y magnesio en la sangre se filtran y luego reabsorbidos de nuevo en la sangre en la orina, dependiendo de las necesidades del cuerpo de estos minerales esenciales.

El trabajo previo mostró Hou este proceso es altamente dependiente de la actividad de un gen llamado claudina-14. Cuando se idled la actividad de claudin-14, el sistema de filtración del riñón funciona como se supone. Pero cuando se activa el gen, el calcio y el magnesio se bloquean de devolver la sangre.

La expresión del gen está controlada por dos fragmentos de ARN, una molécula de ADN de la hermana, la investigación anterior ha demostrado Hou.

Como parte del nuevo estudio, Hou y sus colegas encontraron que vorinostat y tricostatina A no actúan directamente sobre la claudina-14, pero imitar estos llamados moléculas de micro-ARN, el mantenimiento de la actividad del gen bajo control. Que las drogas pueden alterar la actividad de micro-ARN hacen atractivos como posibles tratamientos para los cálculos renales.

En ratones, pequeñas dosis de vorinostat, por ejemplo, reducción de los niveles de calcio en la orina de más de 50 por ciento y magnesio niveles de más del 40 por ciento. Se observaron resultados similares para la tricostatina A.

"Las células del riñón eran muy sensibles a la droga", dijo Hou. "Utilizamos una vigésima parte de la dosis normalmente utilizado en los seres humanos, y ha logrado resultados significativos. Ahora queremos probar el fármaco en ensayos clínicos para los pacientes que sufren de cálculos renales."

Los ratones no desarrollan cálculos renales, por lo que será importante probar medicamentos contra los cálculos renales en los pacientes, pero este estudio proporciona una prueba de principio de que los inhibidores de HDAC regulan la misma carretera que conduce a los cálculos renales, dijo.

La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud (NIH), (R01-DK084059 y P30-DK079333) y la Asociación Americana del Corazón (0930050N).

Gong Y, Himmerkus N, Llanura, M Hou J. Bleich y regulación epigenética de microARN para controlar la CLDN14 expresión como un mecanismo para la gestión de calcio renal. Revista de la Sociedad Americana de Nefrología. 30 de julio 2014.

Escuela de 2,100 médicos voluntarios y empleados de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington son el personal médico de Barnes-judío y los hospitales de San Luis Infancia. La Facultad de Medicina es uno de los principales médicos de investigación, enseñanza y atención de los pacientes en la nación, que actualmente ocupa el sexto lugar en la nación por el US News & World Report. A través de sus afiliaciones con Barnes-judío y los hospitales de San Luis Infancia, la Escuela de Medicina está vinculado a BJC HealthCare.

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