TIM y TAM: Dos caminos utilizados por virus Dengue para penetrar en las células

Abril 24, 2016 Admin Salud 0 38
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Un estudio realizado por el equipo de Ali Amara el combinado Inserm/CNRS Universitй Paris Diderot "Patología molecular y virología" unidad en el hospital Saint-Louis en París, trabajando en colaboración con el equipo del Instituto Pasteur de París y el equipo del Instituto Salk San Diego, ha identificado dos familias de receptores que juegan un papel importante en la penetración del virus del dengue en las células.

Demostrando que es posible inhibir la infección viral in vitro mediante el bloqueo de la relación entre el virus y estos receptores, los investigadores han abierto el camino para una nueva estrategia antiviral. Estos trabajos han sido publicados anfitrión en línea revista Cell & Microbe 18 de octubre 2012.

El virus del dengue circula en cuatro formas diferentes (cuatro serotipos). Se transmite a los humanos por mosquitos. Se trata de un grave problema de salud pública. Dos mil millones de personas en el mundo están en riesgo de infección y 50 millones de casos de dengue se registraron por la OMS cada año. La infección suele ser asintomática, o se asemeja a los síntomas de la gripe, pero sus formas más graves puede conducir a fiebres hemorrágicas mortales. En la actualidad, no existe una vacuna preventiva o tratamiento antiviral eficaz para estos cuatro serotipos del dengue. Por lo tanto, es vital que desarrollemos nuevas estrategias terapéuticas.




Equipo Ali Amara realizó el cribado genético para identificar receptores celulares utilizados por el virus para penetrar en las células diana. Los investigadores determinaron el importante papel desempeñado por los receptores TIM (TIM-1, 3, 4) y los receptores de TAM (AXL y TYRO-3) en el proceso de penetración de los cuatro serotipos de dengue. El equipo del Sr. Amara no ha demostrado que la expresión de estas dos familias de receptores hace que las células más fáciles de infectar. Además, los investigadores observaron que ARN de interferencia o anticuerpos que se dirigen a moléculas y TIM TAM redujo significativamente la infección de células diana por el virus del dengue. Las moléculas de TIM y TAM pertenecen a dos familias distintas de receptores transmembrana que interactúan directamente (TIM) o indirectamente (TAM) con fosfatidilserina, una señal de "comer-me", que permite a la fagocitosis y la eliminación de estas células apoptópica. Inesperadamente, el trabajo de los investigadores del Inserm descubrió que la fosfatidilserina se expresa abundantemente en la superficie de los viriones y que es esencial que los receptores TIM TAM y reconocer fosfatidilserina para permitir la infección de las células diana.

Estos resultados nos han ayudado a entender el primer paso clave en el virus del dengue ciclo de infección, descubrió un nuevo método de entrada del virus que funciona mediante la imitación de las funciones biológicas que participan en la eliminación de las células apoptóticas. El descubrimiento de estos nuevos receptores también ha abierto el camino para nuevas estrategias antivirales dirigidas a bloquear la unión del virus del dengue con las moléculas de TIM y TAM.

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