Tipo de células reprogramables Bajo el gen solo para mantener su identidad

Marcha 14, 2016 Admin Salud 0 1
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Los científicos en el Hospital St. Jude Children han encontrado que un cierto tipo de célula diferenciada es tan dispuesto a cambiar su identidad que requiere la constante expresión de un gen llamado Prox1 disuadirla.

Los investigadores han demostrado que Prox1 actúa como un interruptor bidireccional que la inactividad es suficiente para reprogramar un tipo especializado de célula, llamadas células endoteliales linfáticas (LEC). En ausencia de Prox1 activo, el LEC realmente pierde su identidad y asume características de una célula endotelial de la sangre (BEC), que desempeña un papel diferente en el cuerpo. Las células endoteliales recubren el interior de los vasos sanguíneos y linfáticos.

El nuevo descubrimiento es importante porque ayuda a explicar cómo durante la embriogénesis un conjunto crítico de los vasos llama el sistema linfático se deriva de las venas; y como los vasos linfáticos finalmente pueden perder sus características y adquirir las características típicas de los vasos sanguíneos y el transporte de la sangre de un truco que podría, por ejemplo, dejar que el cuerpo para construir rápidamente un suministro de vasos sanguíneos adicionales cuando hay una necesidad de de emergencia para obtener más alimento en un área determinada. Una transición de linfático para los vasos sanguíneos también puede ser desencadenada por algunos tumores que tratan de alimentar su crecimiento.




La vasculatura linfática es una red vital de los buques que desempeña funciones importantes de la limpieza del cuerpo. En particular, drena los líquidos que normalmente se escapan de los capilares, que proporcionan nutrientes a las células del cuerpo. La vasculatura linfática es también parte del sistema inmune que trampas y ataques organismos invasores y es una ruta principal para la propagación de tumores malignos a los ganglios linfáticos regionales.

"El nuevo hallazgo se suma a un creciente cuerpo de evidencia de que algunos tipos de células completamente diferenciadas pueden exhibir una gran plasticidad y la reprogramación de retorno a su identidad anterior", dijo Guillermo Oliver, Ph.D., miembro del Departamento de San . Jude Genética y biología de las células cancerosas. La diferenciación es el proceso por el cual la actividad genética causa un tipo de células inmaduras para adquirir las características específicas de un tipo particular de célula adulta madura.

"En los últimos años, algunos descubrimientos han desafiado la creencia de larga que la diferenciación celular es un proceso final irreversible", dijo Oliver, autor principal del artículo. "St Jude investigadores mostraron que las células endoteliales linfáticas son uno de los pocos ejemplos de los tipos de células diferenciadas que requieren una constante expresión de un gen específico de mantener su identidad. El presente trabajo se basa en los resultados previos han demostrado que el papel Prox1 Clave juega en la formación del sistema linfático ".

Como un recurso importante para este resultado, el equipo de Oliver utilizó una cepa especial de ratones en los cuales los genes Prox1 se pueden eliminar de LEC en diferentes momentos durante el desarrollo o después del nacimiento.

El equipo de St. Jude encontró que la supresión de Prox1 en LEC promovido su reprogramación en las BEC como se indica por la expresión de LEC específica y proteínas BEC. Además, las nuevas células reprogramadas ganaron algunas características típicas de los vasos sanguíneos. Por ejemplo, las células fueron rodeados por los pericitos microcítico que ayudan a apoyar a las células endoteliales y la sangre anormalmente insertan los buques reprogramados mutantes linfáticos.

Por último, los investigadores utilizaron un truco que les permitía bloquear la capacidad de los LEC cultivadas aisladas para producir las proteínas Prox1 demostrar, además, que la actividad es necesario Prox1 por LEC para mantener su identidad.

"Los nuevos conocimientos aportados por esta investigación nos darán una mejor comprensión de cómo convertir una célula a otra y el posible uso de nuevos enfoques terapéuticos en condiciones patológicas y tumores", dijo Oliver.

Los resultados del estudio aparecen en la 01 de diciembre 2008, de la revista Genes & Development.

Otros autores de este artículo incluyen Nicole C. Johnson, Miriam E. Dillard y Sharon L. Frase (St. Jude); Peter Baluk y Donald M. McDonald (Universidad de California, San Francisco); y Natasha L. Harvey (Hanson Instituto, Adelaide, Australia).

Esta obra fue financiada en parte por los Institutos Nacionales de Salud, un programa de subsidios y ALSAC Cancer Center.

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