Tolerancia de la malaria mediante el control de hierro

Abril 30, 2016 Admin Salud 0 8
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La malaria es una enfermedad potencialmente mortal que expone alrededor de la mitad de la población mundial con el riesgo de desarrollar una enfermedad grave ya menudo fatal. En un estudio publicado en el último número de la Host & Microbe revista Cell, Miguel Soares y su equipo del Instituto Gulbenkian de Ciкncia (CIG) en Portugal, encontraron que el desarrollo de formas graves de malaria se puede prevenir con un sencillo mecanismo que controla la acumulación de hierro en los tejidos del huésped infectado. Ellos encontraron que la expresión de un gen que neutraliza el hierro dentro de las células, llamado HFerritin, reduce el estrés oxidativo prevenir el daño tisular y la muerte del huésped infectado. Este mecanismo de protección proporciona una nueva estrategia terapéutica contra la malaria.

La malaria es una enfermedad causada por la infección con el parásito Plasmodium a través de la picadura de mosquitos infectados. Los individuos infectados activan una serie de mecanismos de defensa destinados a eliminar el parásito. Sin embargo, esto no es completamente eficiente en términos de evitar las formas graves de la enfermedad y la muerte en el final. Hay otra estrategia de defensa que proporciona la enfermedad de la malaria tolerancia, reducir la gravedad de la enfermedad, sin considerar que el parásito, como destacó recientemente Miguel Soares y sus colegas en la revista Science. El estudio publicado ahora en el Host & Microbe revista Cell muestra que esta estrategia de defensa actúa a través de la regulación del metabolismo del hierro en el huésped infectado.

Se sabía que la limitación de la disponibilidad de hierro para los patógenos capaces de reducir su virulencia, es decir, su capacidad para causar la enfermedad. Sin embargo, esta estrategia de defensa tiene un precio, a saber, la acumulación de hierro tóxicos en los tejidos y órganos del huésped infectado. Esto puede conducir a daños en los tejidos, mejorando en lugar de la prevención de gravedad de la enfermedad. En el trabajo experimental hecho ahora Raffaella Gozzelino, investigador en el laboratorio Miguel Soares ', muestra que el huésped infectado supera este problema mediante la inducción de la expresión de H-ferritina, que desintoxica hierro. El efecto protector de la ferritina H-impide el desarrollo de la malaria grave y a menudo amenazante para la vida en ratones.




Los investigadores también han estudiado si existe una correlación entre la severidad de la malaria y la expresión de ferritina en los seres humanos. Bezerril con Bruno Andrade (actualmente en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, NIH, EE.UU.), Nivea Luz y Manoel Barral-Netto (en Fundaзгo Oswaldo Cruz y la Facultad de Medicina de la Universidad Federal de Bahía, Brasil) analizó muestras de individuos infectados con Plasmodium en Rondфnia, un estado en el noroeste de Brasil. Sus resultados mostraron que, entre los individuos infectados, aquellos con altos niveles de ferritina presentó daños en los tejidos reducida. Junto con los datos experimentales obtenidos en ratones, estas observaciones revelan que la ferritina confiere protección contra la malaria, sin interferir directamente con el parásito que causa la enfermedad, es decir, que confiere tolerancia malaria enfermedad ferritina.

Miguel Soares dice: "Nuestro trabajo sugiere que los individuos que expresan bajos niveles de ferritina y por lo tanto no son tan eficientes en el secuestro de hierro tóxico en sus tejidos pueden estar en mayor riesgo de desarrollar formas graves de malaria. Además, nuestro estudio también apoya una teoría que explica cómo la protección contra la malaria y otras enfermedades infecciosas, pueden operar sin enfrentar directamente el agente causante de la enfermedad, es decir, Plasmodium. En cambio, esta estrategia de defensa trabaja para proteger células, tejidos y órganos en la disfunción infectado, limitando de este modo la gravedad de la enfermedad.

Este estudio abre el camino a nuevas terapias en el suministro de la tolerancia a la malaria.

Esta investigación se llevó a cabo en la CIG en colaboración con investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), EE.UU., Fundaзгo Oswaldo Cruz (Fiocruz), Brasil, la Facultad de Medicina de la Universidad Federal de Bahía, Brasil, Ecole Politécnica Federal de Lausana (EPFL), Instituto Suizo de Investigación Experimental del Cáncer (ISREC), Suiza, y la Universidad de Brescia, Italia. Este proyecto fue financiado por el párrafo Fundaзгo a Ciкncia y Tecnología (Portugal), sexto Programa Marco de la Comisión Europea, y la Financiadora de Estudios Projetos/Fundo Nacional de Desenvolvimento Cientнfico y Tecnolуgico Amazфnia (Brasil), Consejo Nacional de Pesquisa y Tecnología (Brasil) , Consejo Nacional de Ciкncia y Tecnología (CNPq) (Brasil) y el NIH.

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