Transferencia génica mejora la función de los corazones envejecimiento en animales

Mayo 3, 2016 Admin Salud 0 9
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Los investigadores en el Hospital General de Massachusetts (MGH) han demostrado que es posible mejorar la función cardiaca en el envejecimiento de ratas entrega de copias de un gen clave del músculo del corazón a través de técnicas de terapia génica. En la edición de febrero 22 del movimiento del equipo muestra que la transferencia de copias adicionales de la SERCA2a gen directamente en los corazones de ratas de edad aliviado anomalía funcional típico de los corazones de envejecimiento llamada disfunción diastólica, la incapacidad del músculo del corazón para relajarse normalmente. Investigaciones previas en animales y en las células musculares del corazón humanos se ha demostrado que el aumento de la SERCA2a podría mejorar la función cardíaca hoy, pero este estudio es el primero en demostrar que alteran la expresión génica puede mejorar alteraciones cardiacas asociadas al más común ' envejecimiento normal.

"A medida que nuestra población continúa envejeciendo, en los próximos años, sabemos que vamos a ver más y más personas con insuficiencia cardíaca, que ya es la causa más frecuente de hospitalización en mayores de 65 años en este país", dice Roger Hajjar, MD, del Centro de Investigación Cardiovascular MGH (CVRC), el autor principal del artículo. "La conciencia de que el aumento de la expresión del gen de la SERCA2a podría mejorar la función cardíaca del envejecimiento nos da un objetivo para las terapias que podrían impedir que la gente progrese a una insuficiencia cardíaca."

Hajjar añade que tales terapias podrían basarse en nuevos medicamentos que podrían afectar el proceso controlado por SERCA2a o podrían utilizar los nuevos enfoques de vectores de terapia génica de la entrega, algunos actualmente en desarrollo, que prometen ser más eficaz y más seguro que el sistema adenovirus basado utilizado en este estudio. También señala que no es seguro que estos resultados llevarán animales a pacientes humanos y que se necesita más investigación para verificar y seguir los resultados actuales.




En la insuficiencia cardíaca congestiva, el músculo cardíaco se debilita y no puede bombear eficazmente, permitiendo que el fluido a una copia de seguridad del sistema circulatorio, ya veces en los pulmones. La insuficiencia cardiaca es un problema creciente de salud en el mundo desarrollado, con más de 400.000 personas son diagnosticadas en los EE.UU. cada año. Mientras las muertes por enfermedades coronarias han disminuido en los últimos años, murió de insuficiencia cardiaca están aumentando - más que duplicado desde 1979 hasta 1995.

Con insuficiencia cardíaca cierto, las funciones de la debilidad del miocardio herido durante todo el ciclo del latido del corazón - tanto en la fase (sistólica) y la fase de contracción (diastólica) relajación. Sin embargo, en un número significativo de personas de edad avanzada (40 por ciento de los mayores de 60), el corazón se contrae normalmente, pero la fase de relajación es anormal, un problema llamado disfunción diastólica. Estos pacientes tienen algunos síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva y muchos proceden al síndrome completo.

Es bien sabido que los corazones falta no manejan correctamente el calcio, un mineral que juega un papel clave en la contracción de cualquier célula muscular. Dentro de la célula, el calcio se almacena en una estructura llamada retículo sarcoplásmico (SR); cuando se libera en respuesta a las señales apropiadas, calcio hace que las células musculares se contraigan. Después de la contracción, relajarse con una proteína molecular bomba de calcio del SR SERCA2a. Investigaciones anteriores en el MGH y en otros lugares sugiere fuertemente que una reducción de la función de la bomba de SERCA2a estaba vinculada a la insuficiencia cardiaca y disfunción diastólica. Mientras que los estudios recientes apoyan la hipótesis de que el aumento de la expresión de SERCA2a podría mejorar la función de un corazón insuficiente, si la misma estrategia podría aliviar la disfunción diastólica aún no había sido probado.

En este estudio, las copias adicionales del gen SERCA2a insertados en una serie experimental vector viral fueron entregados directamente a los corazones de las ratas viejas (26 meses) a través de un catéter implantado quirúrgicamente. Otros tres grupos de ratas fueron utilizados para propósitos de comparación: ratas de edad avanzada que han sufrido una operación similar sin recibir un portador; ratas de edad que recibieron el vector sin los SERCA2a gen y adultos ratas (6 meses), que han tenido la cirugía, pero recibieron vector.

Dos días después de que los procedimientos se realizaron mediciones de los niveles y la actividad de la proteína SERCA2a y una variedad de la función del corazón. Ambos grupos de ratas de edad avanzada que no recibieron el gen SERCA2a mostraron alteraciones típicas de relajación en comparación con las ratas adultas, pero la función sistólica no anormal. En estas ratas de edad que recibieron la SERCA2a gen, la función diastólica mejoró significativamente, aunque algunas medidas no han vuelto a los niveles observados en ratas adultas.

"En la actualidad, las opciones de tratamiento para la disfunción diastólica son muy limitados", afirma Hajjar. "Estos resultados sugieren que las posibles formas de tratar este problema muy importante que surge del proceso de envejecimiento en sí mismo, en vez de una enfermedad específica."

Los coautores son Hajjar Ulrich Schmidt, MD, PhD, primer autor; Federica del Monte, MD, PhD; Michael Miyamoto, MD; Takashi Matsui, MD, PhD, y Anthony Rosenzweig, MD, todo el MGH CVRC; y Judith Gwathmey, VMD, PhD, de la Boston University Medical Center. El trabajo fue apoyado por becas de los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Caritativa Doris Duke y la Federación Americana de Investigación del Envejecimiento.

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