Tratamiento de la tuberculosis para las personas mayores requiere Probablemente impulsar a la respuesta inmune

Abril 25, 2016 Admin Salud 0 1
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Manipular el sistema inmune en los ancianos parece ser la forma más probable para ayudar a los pacientes de mayor edad emprenden una batalla eficaz contra la tuberculosis, sugiere un estudio reciente.

Modelación matemática de cómo los ratones responden a la infección TB sugiere que las opciones de tratamiento potenciales para los pacientes con tuberculosis ancianos o bien podría aumentar su conteo de glóbulos blancos o mejorar las células infectadas de interacción "con su sistema inmunológico.

Las simulaciones de la infección por tuberculosis en una antigua ratón mostraron que el aumento en el número de células blancas de la sangre que combaten las infecciones, llamadas células CD4 T, puede ser particularmente eficaz en la mejora de la respuesta inmune del ratón, lo que ralentiza de forma natural con el envejecimiento. Los seres humanos tienen mayores retrasos similares en su respuesta inmune, lo que significa que tiene un tiempo mucho más difícil el control de la tuberculosis que las personas más jóvenes con una infección activa.




El modelado matemático también sugirió que los cambios en los macrófagos, las células que esencialmente se alimentan de bacterias que infectan, podrían mejorar las interacciones esas células con otros guerreros en el sistema inmune, reduciendo la concentración de bacterias en los pulmones asociadas con la infección por TB.

Ambos hallazgos sugieren posibles estrategias para el desarrollo de vacunas o tratamientos específicos para pacientes con tuberculosis de edad avanzada, dijo Joanne Turner, autor del estudio y profesor asistente de medicina interna en la Universidad Estatal de Ohio.

"Este modelo nos da pistas sobre lo que podría ayudar a una persona mayor control de la infección", dijo Turner. "Al pensar en terapias, si encontramos una manera de hacer que las personas mayores tienen una mejor respuesta de las células T, por ejemplo, con una vacuna, o darles una terapia post-exposición en los pulmones que activarían los macrófagos mejor, en ambos casos deben ser capaces de controlar la infección de manera más eficaz ".

Alrededor de 2 mil millones de personas en todo el mundo se cree que están infectadas con bacterias de la tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis. Las personas infectadas pueden albergar la bacteria sin síntomas durante décadas, pero se estima que uno de cada 10 desarrollará la enfermedad activa se caracteriza por un dolor en el pecho y tos crónica. En los Estados Unidos, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades reportó 14.093 casos de tuberculosis activa en 2005. Otro 10 a 15 millones de personas en Estados Unidos se cree que tienen tuberculosis latente. Una infección activa se trata con una combinación de antibióticos que los pacientes tomen al menos seis meses.

Los ancianos son considerados altamente sensibles tanto reactivación de la infección tuberculosa latente y la recién adquirida, especialmente en centros de atención a largo plazo, donde las personas son generalmente más enfermos y la transmisión puede ocurrir más rápidamente. Muchos pacientes de edad avanzada no pueden tolerar el régimen antibiótico necesario para tratar la TB activa.

Esta línea de investigación, Turner ha recurrido a modelos matemáticos para probar varios escenarios en la respuesta inmune de un ratón viejo a la infección con el patógeno de la tuberculosis. El modelado permite a los investigadores para simular los resultados de más ajustes suposiciones acerca de las actividades de la respuesta inmune. Los resultados en un modelo de ratón joven se utilizan para la comparación. Los resultados pueden ser verificados posteriormente en estudios en animales muy concretas.

La respuesta inmune a la TB es compleja, y el envejecimiento afecta a ese proceso. En lucha contra las infecciones, dos respuestas inmunes se producen: La respuesta inmune innata comienza una lucha contra cualquier patógeno. La respuesta inmune adquirida sigue, con componentes diseñados para combatir el patógeno que causa la infección.

Las personas mayores, y ratones, tienen una fuerte respuesta inmune innata que les permite controlar las bacterias inicialmente tuberculosis y otras enfermedades infecciosas.

"Pero es absolutamente necesario tener una respuesta inmune adquirida para controlar la infección tuberculosa, y ahí es donde las ratas son malos. Generan que muy lentamente, dando tiempo para que las bacterias crezcan a niveles más altos en el pulmón", dijo Turner , también investigador en el centro del estado de Ohio para la Biología Microbiana Interface.

En el punto de la infección, las bacterias de la TB son absorbidos por un macrófago, también llamadas células presentadoras de antígeno. El macrófago activa moléculas específicas que hacen piezas de las bacterias visibles a las células T que combaten las infecciones, lo que desencadena una respuesta de células T eventual para acudir en ayuda de los macrófagos.

"Estas bacterias son muy inteligentes, y encuentran maneras de ocultar desde el sistema inmunológico. Con el fin de tener un retraso antes de que las células T se puede ver la infección, lo que permite que las bacterias crezcan bastante sin restricciones en el pulmón de un número bastante grande," Turner dijo.

Finalmente, durante la respuesta inmune adaptativa, los linfocitos T específicos para la infección por tuberculosis se generan y viajan al pulmón para ayudar a los macrófagos. Estas células T CD4 secretan una sustancia llamada interferón gamma, que activa los macrófagos para ayudar a matar las bacterias.

Si la respuesta inmune no induce macrófagos para matar las bacterias de la tuberculosis, los macrófagos infectados con el tiempo se rompen y liberan bacterias de la tuberculosis en los pulmones.

Para este trabajo, Turner y Barbara Szomolay, investigador postdoctoral en el Instituto de Biociencias Matemáticas, Ohio State y coautor del estudio, establecen un patrón que les permita cambiar las hipótesis con la esperanza de tratar de mejorar la respuesta inmune adaptativa de un viejo ratón. Szomolay montado más ecuaciones para permitir variaciones en la cantidad de células T, moléculas especializadas, los macrófagos y los recuentos bacterianos, así como sustancias relacionadas que activan ciertas funciones inmunes.

Los dos métodos más eficaces se han encontrado para mejorar el control de la infección en el modelo de ratón de edad aumentó el número de células CD4 T presentes en las primeras etapas de la infección, y el aumento del número de moléculas especializadas sobre la superficie de los macrófagos, lo que aumenta la visibilidad de las bacterias de la tuberculosis.

"Demostramos que podíamos cambiar el control de infecciones, pero nunca pudimos conseguir que el viejo ratón se vea como una rata, lo que significa que hay más en el defecto del sistema inmunológico que sólo la interacción inicial entre el las células T y los macrófagos ", dijo Turner.

La sabiduría convencional sugiere la fuerte respuesta innata es bueno para los ratones viejos y la gente, pero la pregunta sigue siendo: ¿Puede la respuesta aprendida más fuerte si la respuesta innata no entran en juego antes? Turner y Szomolay están desarrollando actualmente un nuevo modelo matemático capaz de eliminar la respuesta inmune innata en una antigua ratón para observar el resultado de la infección en tales circunstancias.

Este trabajo es apoyado por la Fundación Nacional de la Ciencia y el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. Avner Friedman, director del Instituto de Biociencias Matemáticas, Ohio State, es co-autor del estudio. La investigación aparece en una edición reciente de la revista Experimental Gerontología.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha