Tratar el VIH/SIDA se hace más difícil: Mucho más "oculto" virus activo del pensamiento

Mayo 3, 2016 Admin Salud 0 9
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Justo cuando algunos científicos eran cada vez más la esperanza de encontrar una estrategia para derrotar a la capacidad del VIH para resistir, evadir y aún sobreviven esfuerzos para liberarse del cuerpo, surgió otro obstáculo para frustrar sus planes, una nueva investigación de la muestra de Johns Hopkins .

En un informe de la cobertura-reportaje sobre la investigación publicada en la revista Cell Online 24 de octubre de Johns Hopkins expertos en enfermedades infecciosas dicen que la cantidad de formas potencialmente activos, inactivos de VIH se esconde en las células T del sistema inmunológico en realidad puede infectarse ser 60 veces mayor que se pensaba.

El VIH oculta, dicen los investigadores, es parte de los llamados provirus funcionales reservorios latentes que permanece mucho tiempo después de la terapia antirretroviral ha traído éxito la replicación viral a un punto muerto.




El descubrimiento se produce después de una serie decepcionante de tres años de experimentos de laboratorio, que dicen que es el análisis más detallado y completo hasta la fecha del depósito de latente provirus VIH. Si el tratamiento antirretroviral se interrumpe o se detiene, algunos pro virus puede reactivarse, lo que permite el VIH para hacer copias de sí mismo y reanudar la infección de otras células inmunes.

Investigador principal del estudio Robert Siciliano, MD, Ph.D., quien en 1995 mostraron por primera vez que los reservorios de VIH latente estuvieron presentes en las células inmunes, dice que mientras provirus los más recientes resultados del estudio muestran más latente en el tanque es defectuoso, cura la enfermedad dependerá de encontrar una manera de dirigir todos los provirus con la posibilidad de reiniciar la infección.

Los resultados del estudio mostraron que entre los 213 bloques provirus VIH de los tanques de ocho pacientes y no respondió inicialmente a los estímulos biológicos muy poderosos, alrededor del 12 por ciento podría entonces volver a activarse, y que fueron capaces de replicar su material genético y para transmitir la infección a otras células. Siciliano dice que todos estos provirus no inducidos se consideraron previamente defectuoso, no posible papel en la recuperación de la enfermedad.

Siciliano, un profesor de la Escuela de Medicina y del Instituto Médico Howard Hughes en la Universidad Johns Hopkins, dice que los últimos resultados del estudio de su equipo son un problema serio para las esperanzas que prevalecen para el llamado "choque y matan" enfoque a la atención del VIH.

Este enfoque se refiere a obligar a provirus latente de "ir de nuevo," haciéndolos "visible" y vulnerable a citolíticos "asesinas" células T del sistema inmune, y eliminando así cada últimos células infectadas del cuerpo, mientras que los medicamentos antirretrovirales impiden nueva las células de la infección.

Siciliano dice que este nuevo descubrimiento podría aumentar el apoyo a enfoques alternativos para el tratamiento, incluyendo los renovados esfuerzos para desarrollar una vacuna terapéutica para estimular las células del sistema inmunológico que atacan y matan a todos los VIH. "Nuestros resultados del estudio muestran que sin duda encontrar una cura para la enfermedad del VIH va a ser mucho más difícil de lo que habíamos pensado y esperado", dice.

Investigador principal del estudio y el becario postdoctoral Johns Hopkins Ya-Chi Ho, MD, Ph.D., dice que el equipo de la encuesta "tamaño real" del depósito latente ha sido solicitada por una gran discrepancia entre las dos técnicas establecidas para medir cómo el provirus se encuentra en células del sistema inmune. Cortar método original de cálculo de los provirus del equipo sólo reactivadas números de productos que eran 300 veces menor que la de una técnica basada en el ADN utilizado para medir el número total de copias proviral, se suspende y se reactivó, están presentes. "Si los investigadores médicos siempre van a extraer y volver a activar el VIH latente, por lo que necesitamos para entender mejor exactamente cuánto de ella es realmente allí", dice Ho.

En este último estudio, los investigadores secuenciaron, y aclararlas, todo el código genético del VIH provirus que reactivó y los que no pudieron ser inducidos a hacerlo. Veinticinco de los 213 bloques no inducidos, cuando secuenció los genomas eran completamente intacta que aquellos que se despiertan. El análisis del resto (88 por ciento) de provirus no inducida demostró que todos estaban defectuosos, en posesión de deleciones y mutaciones genéticas que pueden impedir la replicación viral.

Otros experimentos de laboratorio sobre provirus clonados han demostrado que el intacto, no inducida provirus podría ser reconstruida para la producción de virus activo, que a su vez podría replicarse en las células inmunes humanas. Los investigadores también encontraron que el material de ADN clonado carecía de un grupo metilo química induce latencia.

Cuando los investigadores examinaron donde se introduce ADN proviral no inducida en las células inmunes humanas infectadas, se encontraron aproximadamente el 92 por ciento del ADN proviral no inducida se transcribió en forma activa regiones del DNA de las células humanas. Este descubrimiento, dicen, sugiere que el proviral no inducida de ADN no oculta permanentemente inaccesibles en algunas regiones de los cromosomas del huésped, pero en su lugar se encuentra en las regiones donde podría reactivarse.

Los modelos estadísticos más tarde mostró estas cifras equiparados a 60 veces mayor que el tamaño potencial del reservorio latente que el método original del equipo para el recuento de los virus sólo reactivado.

Otros experimentos han demostrado que los estímulos químicos repetidos puede reactivar provirus que no han respondido a los intentos de reactivación inicial.

Yo digo que los resultados del estudio, a pesar de enormes proporciones, que excitan los expertos en VIH para refinar y mejorar los métodos para la detección de provirus capaces de reactivación.

Siciliano está cerca ayudando a organizar en noviembre una conferencia de San Francisco, patrocinado conjuntamente por las revistas de células y la revista The Lancet, titulado "¿Qué se necesita para lograr un mundo de libre de SIDA?"

Actualmente, hay más de 34 millones de personas en el mundo viven con el VIH, incluidos aproximadamente 1.178 millones en los Estados Unidos.

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