Tres subtipos de cáncer gástrico sugieren diferentes enfoques de tratamiento

Junio 11, 2016 Admin Salud 0 17
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El descubrimiento podría mejorar dramáticamente la atención al paciente mediante el desarrollo de una prueba genética para clasificar los tumores y relacionarlas con las terapias que ofrecen los mejores resultados.

"Una de las características que hace que el cáncer gástrico tan letal es que proviene de muchas alteraciones genéticas, creando diferencias en cómo los tumores responden al tratamiento", dijo Steve Rozen, Ph.D., director del Centro de Biología Computacional Duke-NUS en. Rozen es el autor del estudio publicado en la edición de septiembre de la revista Gastroenterology. "Lo que nuestro estudio ha demostrado que en realidad hay tres clasificaciones moleculares distintas que parecen ser biológicamente y terapéuticamente significativa."




A nivel mundial, sólo el cáncer de pulmón es el más letal de cáncer de estómago. Tarifas en todos los países están cayendo por décadas, y son mucho más bajos en los EE.UU. que en Asia, pero el tumor maligno que aflige a más de 21.000 personas en los Estados Unidos al año, según el Instituto Nacional del Cáncer.

A pesar de las diferencias en la forma en que sus tumores responden a los tratamientos, los pacientes a menudo reciben una "talla única para todos" enfoque de tratamiento, lo que resulta en una tasa de supervivencia a cinco años de alrededor del 27 por ciento en los EE.UU. .

"Hay una necesidad urgente de una mejor clasificación de cáncer gástrico que nos permite comprender la biología de los tumores que pueden ayudar a predecir la respuesta al tratamiento", dijo el co-autor principal Patrick Tan, MD, PhD., Profesor Programa de Biología de Células Madre de la Universidad de Duke-NUS Cáncer y.

Utilizando una tecnología llamada microarrays de expresión génica, Rozen y sus colegas analizaron 248 cánceres gástricos, a continuación, agrupados además de acuerdo con los genes que se expresan en los tumores.

El análisis de la expresión génica para tumores ampliamente en tres subtipos: proliferativa, metabólico y mesenquimales. Estos subtipos también difieren en sus propiedades de genómica y epigenómico.

Los tumores de los proliferativa subtipo tienen altos niveles de inestabilidad genómica y una mutación en el gen supresor de tumores TP53 que se produce en muchos tipos de tumores. Las células tumorales de metabólica subtipo son más sensibles al agente quimioterapéutico 5-FU. Las células tumorales de subtipo mesenquimales tienen algunas características de las células madre de cáncer, y son particularmente sensibles a una clase de terapias llamados inhibidores de PI3K-AKT-mTOR.

"En términos de tratamiento clínico, hay dos prometedores resultados de nuestra investigación", dijo Rozen. "Uno es que el 5-FU fue particularmente eficaz contra metabolic- subtipo de cáncer, y la segunda es que los fármacos dirigidos a la PI3K-AKT-mTOR pueden ser particularmente eficaces contra los tumores mesenquimales-subtipo."

"Si se confirma en estudios futuros, la clasificación de los tumores gástricos que aquí se podría orientar el desarrollo de terapias adaptadas a los subtipos moleculares", dijo el autor Zhengdeng Lei, PhD.

Además de Rozen, y Tan Lei, los autores del estudio incluyen Iain Beehuat Tan, Kakoli Das, Niantao Deng, Hermioni Zouridis, Sharon Pattison, Clarinda Chua, Zhu Feng, Yeoh Khay Guan, Chia Huey Ooi, Tatiana Ivanova, Shenli Zhang Minghui Lee , Jeanie Wu, Anna Ngo, Sravanthy Manesh, Elisabeth Tan, Teano Bin Teh, Jimmy Bok Así Yan, Liang Kee Goh, Alex Boussiouta Tony Hon Lim Kiat y Horst Flotow.

El estudio fue apoyado por la firma Duke-NUS programas de investigación, con fondos de la Agencia de Singapur para la Ciencia, Tecnología e Investigación y el Ministerio de Salud de Singapur; el Nacional de Singapur del Consejo de Investigación Médica; la Fundación de Investigación Nacional de Singapur y el Ministerio de Educación; y el Consejo de Investigación Biomédica en Singapur.

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