Un bacilo de la tuberculosis armadura ranura

Abril 25, 2016 Admin Salud 0 3
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04 de noviembre 1999 - Uno de los microbios más mortíferos del mundo, Mycobacterium tuberculosis, la bacteria que causa la tuberculosis (TB), ha avisado a los investigadores a un resquicio potencial en su armadura. Los investigadores del Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) han identificado una molécula lipídica que debe ser producida por M. tuberculosis si la bacteria es infectar los pulmones de los ratones.

"Los lípidos únicas de M. tuberculosis probablemente juegan un papel clave en la toma de la bacteriano patógeno que tiene el mayor éxito en el mundo infectadas con más de una de cada tres personas en el planeta", dijo William Jacobs, investigador del HHMI en el Albert Einstein College of Medicine . "Este trabajo es el primero en establecer definitivamente que exportan lípidos son necesarios para que las bacterias se reproducen en los pulmones."

"Lo que realmente distingue a la tuberculosis como un patógeno pasa de persona a persona por la infección de aerosol, pero primero deben invadir los pulmones para propagarse", dijo Jacobs. "Si entendiéramos cómo se propaga la tuberculosis en los pulmones, tendríamos una mejor idea de cómo combatir la infección."




La rápida aparición de cepas resistentes a los fármacos de M. tuberculosis ha puesto una prima sobre la necesidad de desarrollar nuevas maneras de impedir la infección tuberculosa. Una ruta seguida por Jacobs y sus colegas, es entender a nivel molecular cómo M. tuberculosis invade los pulmones y prospera en este ambiente de otra manera hostil. Con el tiempo, las observaciones de estos estudios podrían allanar el camino para las vacunas y los mejores medicamentos para prevenir la tuberculosis, que mata a más personas cada año que el SIDA o la malaria.

En los estudios publicados en el 04 de noviembre 1999, de la revista Nature, Jacobs y sus colegas Jeffery Cox y Bing Chen Albert Einstein College of Medicine y Michael McNeil, de la Universidad Estatal de Colorado insertan trozos de ADN llamados parada transposones-gen en posiciones aleatorias en el genoma de M . tuberculosis. Cada transposón creó una mutación que lleva a una secuencia de firma de ADN que podrían ser fácilmente identificado más tarde, entonces, el nombre de la técnica de "etiqueta de la firma mutagénesis."

Entonces, los científicos infectaron ratones con cepas mutantes de bacterias, cada uno de los cuales contenía una etiqueta de ADN única. Tres semanas más tarde, se recogieron las bacterias de los pulmones de los ratones y trataron de cepas de bacterias que no han logrado prosperar. Pronto se centró en tres cepas mutantes de M. tuberculosis que no florecen en los pulmones de los ratones, mientras que ser capaz de crecer en el hígado y el bazo. Mirando de cerca las mutaciones, notaron que las tres cepas contenían mutaciones en una región del genoma de la tuberculosis en el que los genes responsables de la toma de lípidos dimycocerosate phthiocerol (PDIM), un componente de las paredes celulares de las bacterias, se sabe que se encuentra.

"En ese momento, sin embargo, hemos demostrado solamente que los mutantes no crecían en los pulmones", dijo Jacobs. "Pero cuando fuimos creciendo la bacteria en agar, se encontró que se formaron bastantes colonias distintivas que indicaban biosíntesis de la pared celular defectuosa".

De tipo salvaje forman colonias bacilos TB plana a ras de la agar, pero las colonias mutantes lucían llamativamente diferente. "Se veían como el Centro Pompidou de París, con tubos corriendo por todo el exterior del edificio", dijo Jacobs.

Otros experimentos revelaron que dos de las cepas mutantes de bacterias no podían sintetizar PDIM. La tercera mutante produce niveles normales de lípidos. Otros estudios revelaron, sin embargo, que este mutante contenía un gen defectuoso llamado mmpL7 y no podía llevar PDIM exterior de la célula bacteriana, en la que el lípido aparentemente ayuda a que el proceso de infección.

"Este descubrimiento estableció que PDIM es necesario para la virulencia, y debe ser exportado desde la célula", dijo Jacobs. "Lo que es particularmente interesante para el descubrimiento de que el mutante mmpL7 es que el gen es un miembro de una familia de 12 genes altamente homólogas. Postulamos que todos estos genes están involucrados en la exportación de lípidos que se sabe que son únicas para este bacilo. Creemos que vamos a ser capaces de determinar la función de todos estos lípidos y ganar significativamente mayor comprensión de la patogénesis del bacilo de la tuberculosis ", dijo Jacobs.

Jacobs sugiere que los lípidos pueden desempeñar un papel clave en la capacidad de la bacteria para superar los macrófagos, las células del sistema inmune que merodean los pulmones que envuelven y trituración de las bacterias invasoras.

"El reto será entender si estos lípidos son arma ofensiva o defensiva", dijo Jacobs. "¿Son estos lípidos que protegen el bacilo de alguna matanza de función de los macrófagos, o, son las bacterias que utilizan estos lípidos para lanzar un ataque ofensivo en los macrófagos?"

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