Un estudio en ratones da una nueva visión de la toxina

Marcha 19, 2016 Admin Salud 0 3
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Un estudio a gran escala de ántrax en ratones produce nueva información sobre la respuesta del sistema inmune a la bacteria del ántrax, según científicos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), uno de los Institutos Nacionales de Salud. El descubrimiento de que las toxinas liberadas por las bacterias no se comportan como se creía anteriormente debe redirigir enfoques para el diseño de fármacos ántrax señala NIAID Investigador Superior Stephen Leppla, Ph.D., cuya investigación se publica en la edición de hoy de la revista Journal of Clinical Investigation.

En el nuevo estudio, el Dr. Leppla y sus colegas inyectaron cientos de ratones endogámicos con ántrax toxina letal (LT), y luego tomaron las medidas precisamente cronometrados para determinar cómo respondieron los distintos órganos y procesos del sistema inmunológico. Por ejemplo, medido los niveles de sustancias químicas llamadas citoquinas, que son liberadas por las células del sistema inmune después de una invasión bacteriana. Dr. Leppla y sus colegas no encontraron ninguna evidencia de un aumento persistente de citoquinas, o un vínculo entre el aumento de citoquinas y efectos ántrax LT, lo que contradice las creencias anteriores.

La evidencia sugiere que los esfuerzos actuales para diseñar fármacos para tratar la supresión de eventos mediados por citoquinas de toxinas letales en una etapa avanzada de ántrax puede ser engañoso. "Encontrar tratamientos efectivos para enfermedades como el ántrax depende de nuestra capacidad de conectar la investigación básica con las necesidades de los clínicos. Esta investigación es un ejemplo perfecto de este tipo de investigación traslacional", dice el director del NIAID Anthony S. Fauci, MD




"La ciencia ha tenido una buena comprensión de las toxinas de ántrax en el molecular y subcelular," dice el Dr. Leppla. "Lo que ha faltado es un cuadro mucho más complejo de los efectos de las toxinas en los tejidos y en modelos animales. El nuestro es uno de los primeros estudios para examinar críticamente lo que realmente está pasando con estos altos niveles de complejidad."

En una infección natural, la bacteria del ántrax comienza después de las esporas del ántrax entran en el cuerpo, germinan y liberan toxinas. Los científicos pueden crear infección artificial mediante la inyección de animales con ántrax LT. La acumulación de toxinas precipitó los acontecimientos que conducen a la muerte.

Durante más de una década, los científicos basan su comprensión de las acciones LT sobre los resultados de algunos estudios que emplearon un número limitado de ratones. Debido al alto costo de hacer la toxina del ántrax investigación y el pequeño número de investigadores ántrax, teorías de la acción LT fueron en gran medida incuestionable.

"Todavía no sabemos cómo LT determina hipoxia y shock como la muerte que vemos en ratones", dice el primer autor del artículo, Mahtab Moayeri, Ph.D. El siguiente paso importante, dijo, será la identificación de los objetivos celulares LT y determinar con precisión cómo se inicia la cadena de acontecimientos que conducen a la muerte.

Los investigadores del Instituto Nacional del Cáncer han contribuido a esta investigación.

NIAID es un componente de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), que es una agencia del Departamento de Salud y Servicios Humanos. NIAID apoya la investigación básica y para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades infecciosas e inmunitarias, incluyendo el VIH/SIDA y otras enfermedades de transmisión sexual, la enfermedad de los posibles agentes de bioterrorismo, la tuberculosis, la malaria, enfermedades autoinmunes, asma y alergias aplican.

Referencia: M Moayeri et al. Bacillus anthracis toxina letal induce hipoxia toxicidad mediada por TNF-б en ratones independientes. Journal of Clinical Investigation. 112: 670-82 (2003) DOI: 10.1172/JCI 200 317 991.

Comunicados de prensa, hojas informativas y otros materiales relacionados con NIAID están disponibles en el sitio Web de NIAID http://www.niaid.nih.gov.

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