Un estudio muestra cómo una variante genética puede contribuir al desarrollo del cáncer

Mayo 29, 2016 Admin Salud 0 10
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Un gen de susceptibilidad al cáncer relativamente común parece ser frequentlyacquired en lesiones metastásicas del cáncer colorrectal, y dar un crecimiento células cancerosas se ventaja, según un estudio en el 05 de octubre issueof JAMA.

La transformación del factor de crecimiento beta (TGF-beta) es un potente inhibidor de naturallyoccurring el crecimiento celular, de acuerdo con el artículo de fondo informationin. Se ejerce su acción mediante la unión a tipo I (TGFBR1) andtype II (TGFBR2) receptores situados en la membrana celular. Cellgrowth aumento debido a la disminución de la inhibición de crecimiento TGF-beta puede contribuir a la tocancer desarrollo. TGFBR1 * 6A es un polimorfismo común (variación) ofTGFBR1. Estudios anteriores han demostrado que TGFBR1 * 6A es uno de los alelos de susceptibilidad tumorales firstcandidate (codificaciones de ADN del mismo gen) que se encuentra en un gran porcentaje de la población general (13.7percent) y aumenta significativamente el riesgo de cáncer por sobre 24percent. Cómo TGFBR1 * 6A contribuye al desarrollo del cáncer es largelyunknown.

Boris Pasche, MD, Ph.D., de la Universidad de Northwestern Feinberg School of Medicina, Chicago, y sus colegas realizaron un estudio que included531 pacientes con un diagnóstico de cáncer de cabeza y cuello, colorectalcancer, o cáncer de mama reclutados de 3 centros en los Estados Statesand de 1 centro en España desde el 1 de junio de 1994 al 30 de junio se llevó a cabo 2004.Multiple pruebas genéticas de las células tumorales.




Los investigadores encontraron que TGFBR1 mutó en TGFBR1 * 6A, es decir, adquirida wassomatically, en 13 de 44 (29,5 por ciento) cancermetastases colorrectal, en 4 de 157 (2,5 por ciento), el cáncer de colon y recto, en 4 de 226 (1,8 por ciento) de los tumores primarios de cabeza y cuello, y en ninguno de 104patients con cáncer de mama.

Mientras TGF-beta inhibe el crecimiento de las células normales, cellssecrete cáncer de grandes cantidades de TGF-beta en comparación con sus homólogos normales. Theresearchers muestran que, en presencia de TGF-beta, el crecimiento ofcancer células que llevan el gen TGFBR1 * 6A es 55 por ciento mayor thancancer células que no portan este gen, lo que indica que las células tumorales TGFBR1 * 6Agive una ventaja selectiva. Esto, junto con thefindings que TGFBR1 * 6A es adquirido por los tumores, puede explicar por qué la mitad de Todos metástasis hepáticas de cáncer colorrectal llevó el 6A genewhile TGFBR1 * encuentra sólo en el 14 por ciento de la población general.

"... Las personas que portan el alelo * 6A, ya sea en thegermline o somáticamente adquiridas por el tumor, pueden tener un greaterlikelihood desarrollar metástasis que las personas que no lo hacen alelo carrythis. * 6A puede, por tanto, servir como un biomarcador útil en el cáncer ". Los autores añaden que TGFBR1 * 6A puede otorgar células cancerosas con una growthadvantage en presencia de TGF-beta.

"Dado que el 13,7 por ciento de la población general y 17,1 por ciento ofpatients con un diagnóstico de cáncer de transporte al menos una copia de la * 6Aallele, nuestros hallazgos podrían tener una considerable relevancia para la salud pública. Thehigh portadoras de frecuencia * 6A en la población general y el aumento de themoderately riesgo de mama, colon y cáncer de ovario que itconfers implica que los efectos dominantes * 6A tienen un incompletepenetrance. Se necesitan más estudios para determinar los factores y whichenvironmental genética puede influir en la penetrancia de * 6A de Inthese tipos de cáncer ", escriben los investigadores.

"Los resultados ponen de manifiesto una nueva faceta de TGF-beta de señalización en el cáncer andsuggest que TGFBR1 * 6A puede representar un potencial incancer diana terapéutica".


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