Un gen defectuoso: mutación que causa una rara enfermedad del sueño relacionado con migrañas

Mayo 7, 2016 Admin Salud 0 57
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Una mutación genética asociada con un trastorno del sueño poco común sorprendentemente también contribuye a los dolores de cabeza debilitantes, un nuevo descubrimiento que podría cambiar el tratamiento de la migraña, lo que permite el desarrollo de fármacos diseñados específicamente para el tratamiento de dolores de cabeza crónicos.

Se necesitan más estudios para comprender cómo este proceso se relaciona con migrañas genéticos. Pero el descubrimiento es emocionante porque muy probablemente arrojará luz sobre todos los tipos de migraña, que cientos de millones de personas en todo el mundo podrían beneficiarse, según KC Brennan, MD, de la Universidad de Utah, profesor asistente de neurología y autor principal de un estudio publicado 01 de mayo 2013, en la revista Science Translational Medicine.

"No vamos a tener la oportunidad muy a menudo para aislar una molécula que creemos que es relacionado a la migraña", dice Brennan. "Una vez que nos dimos cuenta de que las moléculas y células de esta mutación cambios, que son capaces de desarrollar fármacos dirigidos específicamente a ellos."




La mutación se produce cuando una enzima, CKIδ, se ve comprometida. CKIδ tiene muchas responsabilidades "limpieza" en el cuerpo, una de las cuales es para ayudar a controlar el ritmo circadiano, que determina el ciclo del sueño. La historia de cómo se identificó la asociación de la CKIδ mutación con la migraña es una de las colaboraciones entre países.

A mediados de 1990 un neurólogo de la Universidad de Vermont, Robert E. Shapiro, MD, Ph.D., estaba tratando a una familia para la migraña. Shapiro reconoció que sus pacientes con migraña mostraron signos de síndrome de fase de sueño avanzado familiar, una enfermedad rara en la que el ritmo circadiano de las personas hace que se vayan a la cama muy temprano en la noche y se despiertan antes del amanecer. Por ejemplo, algunos regularmente iría a la cama a las 7 pm y se despierta a las 4 am

Shapiro contactó Louis J. Ptбček, MD, de la Universidad de California, San Francisco, miembro de la facultad neurogenetista y ex U de U, un gran experto en el campo de los genes relacionados con el sueño. Ptбček, que estaba colaborando con la Universidad de Utah experto en sueño y profesor de Neurología Christopher R. Jones, MD, Ph.D., ha comenzado la búsqueda de un gen relacionado con los trastornos del sueño. Jones comenzó entonces a identificar las características de ser trastorno del sueño avanzada familia miembros de la familia de Vermont.

"El trastorno del sueño es la pista que nos permitió identificar la aguja en el pajar - el gen mutado", dice Jones. "La migraña es tan común que no podríamos haber identificado el gen sobre la base de la migraña se presenta."

Ptбček CKIδ identificó la mutación como causa de los trastornos del sueño y la puso en contacto con Andrew C. Charles, MD, un experto sobre las migrañas en la Universidad de California, Los Ángeles, para investigar la posible relación existente entre la misma mutación y la migraña. En ese momento, Brennan era un becario postdoctoral en el laboratorio de Charles. Desde el laboratorio de Charles y continuando en su laboratorio, Brennan utiliza técnicas avanzadas de imagen para determinar que los ratones que llevan la mutación tenían más probabilidades de difusión de la depresión CKIδ cortical humano, una onda de actividad eléctrica que se mueve a través del cerebro que precede un ataque de migraña. Esto indica fuertemente que las migrañas están relacionadas a la mutación CKIδ.

"Nadie podría haber predicho que este gen podría ser relevante para las migrañas", dice.

Mientras Brennan ejerció su labor, un becario posdoctoral en el laboratorio de Ptбček, Emily A. Bates, Ph.D., estaba investigando la posible relación también. Bates, quien recibió su licenciatura en Biología en la Universidad de Utah, es ahora un profesor asistente de química y bioquímica en la Universidad Brigham Young. Ha desarrollado una prueba para la migraña en ratones utilizando la nitroglicerina, que (además de ser utilizado para el dolor en el pecho) induce la migraña en seres humanos. Bates, un co-autor del estudio, se encontró que los ratones mutantes CKIδ nitroglicerina dado tenía el umbral del dolor más bajo de los ratones sin la mutación, lo que indica una vez más que la mutación CKIδ estaba asociado con la migraña.

"No se puede pedir a un ratón, si usted tiene un dolor de cabeza, así que tuvimos que pensar creativamente para encontrar una manera de estudiar la migraña en ratones", dice Bates. "La migraña es más que un dolor de cabeza. Es un trastorno neurológico que afecta a muchos sistemas sensoriales, así que usted puede medir la migraña con algunos de los otros síntomas como sensibilidad al tacto y el calor."

Después de confirmar el papel de la CKIδ mutación en las migrañas, los investigadores encontraron una segunda mutación en el gen CKIδ, que también parece causar dolores de cabeza. Esto conduce a seis genes el número total de genes que han sido aislados y encontrado para causar la migraña.

Las migrañas son una enfermedad poco estudiada, según Brennan, y por lo tanto han sido difíciles de tratar, porque se sabe muy poco acerca de sus causas. Todos los medicamentos prescritos actualmente para la migraña han sido desarrollados para otros trastornos. Aunque estos fármacos tienen diferentes grados de importancia, es necesario mucho más. Descubrimiento del papel de la mutación en las migrañas CKIδ ofrece esperanza para un nuevo tipo de migraña terapia con medicamentos. Aunque tomará años para que esos medicamentos en el mercado, lo que en última instancia, podría ayudar a muchos más de los aproximadamente 12 por ciento de las personas en el mundo que sufren de migrañas.

"Vamos a tener que mirar con mucho detalle más fino en este rastro genético antes de llegar a nuevos tratamientos", dice Brennan. "Pero no se puede llegar a ese punto sin este primer paso."

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