Un siglo más tarde, la nueva investigación lleva Encuentra inicial Alois Alzheimer Para Fore Once Again

Abril 10, 2016 Admin Salud 0 5
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Las dos proteínas dominantes que determinan la cantidad de sangre que fluye a través de las arterias del cuerpo se han implicado en la enfermedad de Alzheimer, según un estudio en la edición de enero 16 de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias. Ofrecer nuevas metas increíbles contra la enfermedad de Alzheimer como los científicos son cada vez de nuevo en contacto con las raíces de la enfermedad vascular que fueron reconocidos primero a principios del siglo pasado.

Las proteínas de investigación, poniendo a menudo vinculados a frente las enfermedades del corazón y el centro de una enfermedad del cerebro, cuyas causas siguen siendo un misterio, consulte el médico alemán Alois Alzheimer notado cuando reconoció la enfermedad hace más de 100 años. Aunque Alzheimer notó cambios en las células tanto del cerebro y en las pequeñas arterias y capilares que irrigan y drenan la sangre desde y hacia el cerebro, durante décadas los médicos separar los dos conceptos y han llegado a centrarse principalmente en los efectos tóxicos de la enfermedad en las células. Vasos sanguíneos Los cambios han sido empujados a un segundo plano.

Los últimos hallazgos de la Universidad de Rochester Medical Center malla no sólo con el Dr. Azheimer de observaciones iniciales, pero también con los nuevos descubrimientos de tecnologías mejores imágenes actuales. Mientras que el primer síntoma visible de la enfermedad de Alzheimer puede ser una persona olvidar nombres o caras, la primera cambio físico es realmente una disminución en la cantidad de sangre que fluye en el cerebro. Los médicos han encontrado que no sólo es la reducción del flujo sanguíneo en el cerebro, pero que la capacidad del cuerpo para asignar la sangre a diferentes áreas del cerebro en la demanda se atenúa en las personas con la enfermedad.




"Una reducción en el flujo sanguíneo precede a la disminución de la función cognitiva en los pacientes de Alzheimer", dijo Berislav Zlokovic, MD, Ph.D., profesor en el Departamento de Cirugía Neurológica y un experto neurovascular cuya investigación está causando a los científicos a tomar explicar el papel de la reducción del flujo sanguíneo en la enfermedad de Alzheimer.

"La gente decía, bueno, el cerebro se atrofia debido a la enfermedad, por lo que no necesita tanta sangre como de costumbre. Pero tal vez es todo lo contrario, que el cerebro se está muriendo debido a la reducción del flujo de sangre", agregó.

Los nuevos resultados son el producto de una colaboración de cinco años entre los dos tipos de científicos que tradicionalmente no trabajan en estrecha colaboración: neurocientíficos que se centran en el cerebro, y los expertos cardiovasculares que ponen la mayor parte de su atención en el corazón.

El primer paso en el estudio fue cuando el equipo Zlokovic comparó la actividad genética en el cerebro por varias personas con Alzheimer que habían muerto, a la de muchas personas sin la enfermedad que había muerto. Es un tipo de estudio ampliamente hecho ahora por los científicos que examinan una serie de enfermedades, con grandes conjuntos de genes que pueden indicar que miles de genes están activos en una parte del cuerpo.

Como Zlokovic examinaba la lista de genes cuya actividad difería dependiendo de si la persona tenía la enfermedad de Alzheimer o no, reconoció que varios juega un papel en la constricción de las arterias. Preguntado colega Joseph Miano, Ph.D., investigador cardiovascular y experto en el músculo liso que forma parte de las arterias, de un vistazo.

Miano reconoció el grupo como los genes que están controlados por uno de los dos reguladores maestros de la actividad de los genes en las células musculares lisas. Aquellos proteínas, myocardin y SRF (suero factor de respuesta), son bien conocidos por el control que ejerce sobre las paredes de los vasos sanguíneos. Trabajando juntos, los dos son los principales actores que regulan la cantidad de células de músculo liso dentro del contrato de las arterias. Cuanto más el contrato células, más estrecha se convierte en la arteria, y que fluye menos sangre.

En una serie de experimentos llevados a cabo conjuntamente por Miano y Zlokovic estudiantes y colegas, los equipos demostraron el poder de los genes en el cerebro.

En primer lugar confirmaron que ambos genes son más activos en los cerebros de los pacientes de Alzheimer de lo que son en los cerebros de personas sin la enfermedad. También encontraron que cuando SRF o myocardin son más activos que de costumbre en el tejido del músculo liso humano desde el cerebro, el músculo se contrae más de lo habitual.

En ratones han descubierto que cuando los genes eran más activos que de costumbre, el flujo de sangre en el cerebro se ha reducido, tanto como es la enfermedad de Alzheimer en las personas. Y, por último, los científicos encontraron que cuando silenciado SRF, el fenómeno se invierte, y la sangre fluía más libremente.

Mientras que los dos genes son ampliamente conocidos por los investigadores cardiovasculares como Miano, no se estudian tanto en la comunidad de Alzheimer. Un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Columbia año pasado encontró que SRF parece jugar un papel en el aprendizaje y la memoria, pero su papel en la enfermedad de Alzheimer no ha sido explorado.

"Este trabajo es un nuevo y emocionante", dijo Miano, un experto en el músculo y profesor asociado de medicina en el Instituto de Investigación Cardiovascular suave. "Para muchos biólogos vasculares, el flujo sanguíneo en el cerebro es una idea de último momento, si este".

Toda esta actividad se lleva a cabo en el músculo liso que recubre la mayoría de los 60.000 kilómetros de vasos sanguíneos que se ejecutan a través de nuestros cuerpos. SRF y control miocardina docenas de proteínas que, cuando hiperactiva, tiran estrechamente muscular, que limitan las arterias y reducir la cantidad de sangre que puede fluir a través de ellos. Un tipo similar de músculo también líneas de nuestras vías respiratorias. Cuando el músculo liso no se mantiene apretado durante demasiado tiempo, el resultado puede ser el asma, ya que siempre hay suficiente aire a los pulmones.

Ahora el grupo está buscando formas de detener las dos proteínas trabajan juntos para constreñir los vasos sanguíneos, por lo que el flujo sanguíneo en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer puede volver a la normalidad, tanto como el equipo logró en ratones.

"Cada vez más, la gente está prestando atención a la función del sistema vascular en la enfermedad de Alzheimer", dijo Zlokovic, director de los Frank P. Smith Laboratorios de Investigación de Neurocirugía, que ha hecho varios descubrimientos que involucran el flujo de sangre y el mecanismo de transporte barrera sangre-cerebro como componentes clave del proceso de la enfermedad de Alzheimer.

La tecnología ha sido licenciada a SOCRATECH, una compañía de biotecnología Rochester creado por Zlokovic para buscar nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer y los accidentes cerebrovasculares. Miano ha servido como consultor para SOCRATECH y ahora está liderando un esfuerzo de investigación allí en busca de compuestos para inhibir la SRF y myocardin.

Los primeros autores del artículo de PNAS, quien hizo la mayor parte del trabajo de laboratorio que llevó al descubrimiento, son Nienwen Chow, Ph.D., un SOCRATECH científico; estudiante graduado Robert Campana; Rashid Deane, Ph.D., profesor asociado de neurocirugía; y Jeffrey Streb, Ph.D., un ex estudiante graduado en el laboratorio de Miano, que ahora es un investigador postdoctoral en la UCLA. Otros autores, además de Zlokovic y Miano, incluyen investigador Jiyuan Chen; Andrew Brooks, Ph.D., de la Universidad de Rutgers; y William Van Nostrand de la Universidad de Stony Brook.

El trabajo fue financiado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, el Nacional del Corazón Pulmón y la Sangre, la Asociación Americana del Corazón, y SOCRATECH.

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