Un sistema de alerta rápida para el cáncer de mama peligroso?

Abril 8, 2016 Admin Salud 0 8
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SAN FRANCISCO, CA - Una pequeña proteína llamada RhoC encontrado en tumores de mama algún día puede dar a los médicos y pacientes un sistema de alerta temprana que podría detectar el cáncer de mama peligrosamente agresivo mucho antes de que comienza a extenderse, y determinar la necesidad de tratamiento agresivo.

Una prueba para detectar la proteína es aún más de un año fuera de los ensayos clínicos. Pero prometedores resultados iniciales muestran que RhoC puede servir como un marcador para el cáncer de mama que son más propensos a propagarse, o metástasis - incluso a identificar cuando están a menos de una pulgada de diámetro.

Los médicos de la Universidad de Michigan Comprehensive Cancer Center han desarrollado la prueba basada en su investigación preliminar sobre gen RhoC, y ha demostrado su eficacia en 182 muestras de tejido de la biblioteca de cáncer de mama en la UM. Los resultados se presentarán 09 de abril en la reunión de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.




La prueba detecta cáncer invasivo que tenía el potencial de hacer metástasis con el 88 por ciento de especificidad, y tenía el 92 por ciento de especificidad para tumores pequeños que ya había hecho metástasis. Las muestras de mama normal, los quistes benignos de mama o cáncer no invasivo de mama tenía poco RhoC.

"Este es un indicador muy prometedor para los pequeños, pero los cánceres de mama invasivos que pueden metastatizar, que en este momento son difíciles de detectar", dice el autor Celina Kleer, MD, profesor asistente de patología en la Escuela de Medicina de la UM que se especializa en el cáncer de mama. "Aunque se necesita más investigación antes de los ensayos clínicos se puede comenzar, esperamos que ayudará a detectar el cáncer en una etapa temprana que podrían ser vulnerables a un tratamiento agresivo, quizá con medicamentos que atacan la proteína Rho."

Kleer y sus colegas, entre ellos investigadores expertos RhoC Sofía Merajver, MD, Ph.D., profesor asociado de medicina interna, y Kenneth van Golen, Ph.D., profesor asistente, realizaron el estudio para averiguar la cantidad producida RhoC en diferentes tipos de células de cáncer de mama, en comparación con las células normales de mama.

Anteriormente, habían demostrado que el gen se sobreexpresa RhoC en cáncer de mama inflamatorio, una variedad particularmente mortal que crece y hace metástasis rápidamente. La sobreexpresión del gen, creían, también podría ocurrir en otros tipos de cáncer de mama agresivo - que conduce a una gran cantidad de las células RhoC proteínas en estos tumores.

RhoC, cuyo nombre completo es RhoC-GTPasa, es una enzima implicada en el cambio del esqueleto interno de una célula - cambios que permiten que una célula se polarice o se mueva. Esta capacidad es importante en las células musculares, que producen una gran cantidad de RhoC. Pero en las células musculares no lo hacen cancerosos, RhoC es la clave para los cambios estructurales que confieren la capacidad de romper una célula de un tumor, a flotar a través del cuerpo en la sangre, y afianzarse en posición de satélite - en otras palabras, a la metástasis.

En la búsqueda de la correlación cáncer de mama inflamatorio, el equipo de la UM fue el primero en mostrar que RhoC, ya implicado en el cáncer de hígado, páncreas y piel, también estuvo implicado en el cáncer de mama. Investigadores de la UM, encabezados por Merajver, entonces han demostrado que el trasplante de genes RhoC en células normales del seno en ratones de estas células se transforman en células cancerosas con potencial metastásico.

La nueva investigación comenzó con el desarrollo de una prueba RhoC. Con la ayuda de la estructura de la proteína Fondo UM, y su conocimiento del gen RhoC, el equipo creó un anticuerpo que se unen a la proteína RhoC cualquier lugar de una muestra de tejido. Una mancha específica para el anticuerpo entonces permitió a los investigadores de la UM para ver cómo se concentró la proteína en diferentes muestras de tejido de los tumores de mama y las áreas circundantes.

El cáncer de mama biblioteca en el Centro del Cáncer ha proporcionado 182 muestras de tejido de 164 pacientes cuyos pechos eran biopsia en la UM, y la información acerca de si tenían cáncer o enfermedad mamaria benigna como cambios fibroquísticos. Muestras de tejido de tumor de mama fueron acompañados por información describiendo exactamente lo que era variedad de tumor, ya que el tumor era grande, era invasivo (diseminación más allá de la capa de células donde se inició y en el tejido sano), que estaba en el escenario, y si tenían metástasis a través del cuerpo.

Las muestras incluyen todo, desde el carcinoma ductal in situ canceroso (un grado bajo condición localizada), al estadio IV carcinoma ductal invasivo que se había extendido a los ganglios linfáticos u otras partes del cuerpo. El amplio espectro ha permitido al equipo a buscar diferencias entre los tumores de tamaños diferentes, escenarios, tipos y grados de invasividad.

La tinción de anticuerpos reveló los altos niveles esperados de RhoC en las células de los vasos sanguíneos que rodean el tejido mamario y el músculo, y ninguno en el tejido normal de mama. Pero las concentraciones de tejido canceroso mancha marrón rojizo diferían significativamente. Cuando Kleer correlaciona las muestras que se tiñeron más oscuro con sus características clínicas, que se encuentra una conexión.

"Encontramos RhoC sólo en los tumores invasivos, y casi siempre se correlaciona con la presencia de metástasis. Muy pocos tumores no metastásicos contenían altos niveles de RhoC", dice. "El nivel de expresión RhoC también aumentó como la etapa del cáncer de mama aumentado, lo que es otra confirmación de que es un marcador de cáncer más agresivos. Tuvimos suficientes muestras de tumores metastásicos invasivos de menos de un centímetro de tamaño para demostrar RhoC que es altamente específico para los tumores, pero nos gustaría ver más muestras para estar seguro ".

Kleer, Merajver, van Golen y sus colegas están preparando para examinar más muestras de la mama para detectar la presencia de RhoC, para ver si sus conclusiones iniciales sostienen. El equipo también está en las etapas de planificación de los estudios clínicos sobre el poder predictivo de RhoC.

El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, el programa de investigación del Departamento en materia de defensa del cáncer de mama, y ​​una bolsa de John y Suzanne Munn Fundación en el Centro Integral del Cáncer de la UM. Además Kleer, Merajver, y van Golen, los autores del estudio son Zhi-Fen Wu, MD; Yanhong Zhang, Ph.D .; y Mark Rubin, M. D.

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