Un supresor de tumores en ratones y hombres

Abril 5, 2016 Admin Salud 0 12
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Reinhard Fдssler dirigió un equipo que publicó un artículo sobre este tema en la última edición de la celda Una proteína llamada CYLD controla Bcl-3 -. Y por lo tanto protege a los ratones del crecimiento tumoral. Los investigadores fueron capaces de describir la ruta de señalización celular que causa el crecimiento incontrolado cuando el gen es CYLD defectuoso. Además, hay evidencia de que un gen tal CYLD defectuoso puede ser la principal causa de riñón, hígado, útero, y los tumores del intestino grueso. CYLD podría ser uno de los principales opositores de Bcl-3 - en ratones y hombres (Cell, 19 de mayo de 2006).

Crecimiento, separación, y la diferenciación celular es uno de los procesos más bien regulados del cuerpo. Aunque sólo sea una sola célula escapar esta regulación puede conducir al cáncer. Los oncogenes son, en este sentido, como bombas de tiempo, que puede causar cáncer. Su actividad está controlada en las células sanas por los genes supresores de tumores. Los "opositores" del celular Bcl-3 oncogén, sin embargo, no se habían conocido antes de este estudio. La proteína tiene que encontrar su camino hacia el núcleo para funcionar como lo que se llama un "factor de transcripción". Estos inician y apoyan la transcripción genética - fragmentos de ADN codificadas por las proteínas. Este proceso es necesario para la transcripción de la información genética durante la síntesis de proteínas.




Durante el proceso de la transcripción genética, Bcl-3 coopera con otros factores de transcripción, particularmente importantes que pertenecen a la familia NF-KB. Sus cinco miembros influyen en un amplio espectro de procesos patológicos, tales como la infección y las reacciones inmunes, así como el crecimiento celular. Dos representantes de este grupo, p50 y p52, deben ellos mismos primero ser activados con el fin de iniciar la transcripción. Un mecanismo importante de hacerlo es Bcl-3 de unión. Hasta el momento, hemos conocido que Bcl-3 puede cooperar con p50 o p52, causando el crecimiento celular intensa y finalmente cáncer. Para este tipo de cooperación, sin embargo, Bcl-3 tiene que entrar primero en el núcleo, donde el ADN y la proteína NF-kB se pueden encontrar. El equipo de Mónaco, dirigido por el Prof. Reinhard Fдssler, mostró que el factor de transcripción es ayudado por un "boleto" molecular.

Un gran número de moléculas de ubiquitina se puede conectar en secuencia a las proteínas. Un cierto tipo de marca de unión de esta proteína como "error", que debe ser eliminado. Otro tipo de ataque ubiquitina a las funciones de la proteína como una especie de transporte de señal. Negocia la transferencia, por ejemplo, la proteína en el núcleo. El estudio muestra que este es el caso con Bcl-3. Y 'sólo funciona como este, sin embargo, cuando CYLD no se interpongan en el camino. Esta proteína se ha encontrado previamente en pacientes con cilindromas. Estos son tumores que crecen en la cara, el cuello y el cuero cabelludo. CYLD es un deubiquitinase - una enzima que elimina grupos de ubiquitina de otras proteínas. "Hemos podido demostrar en nuestro estudio que las proteínas CYLD puede acumular alrededor del núcleo", dice Fдssler. "Ellos pueden interceptar Bcl-3 y evitar que sea importado en el núcleo eliminando apéndices ubiquitina." Esta es la primera evidencia de un mecanismo específico que regula y controla la Bcl-3 oncogén.

El equipo de investigadores de Mónaco reconstruye perfectamente la interacción CYLD con Bcl-3. Ellos mostraron cada paso del proceso, desde el reclutamiento de CYLD hacia la membrana nuclear, la ubiquitinisation Bcl-3, y la inversión de CYLD de este proceso. Ellos también han mostrado en detalle que Bcl-3 recoge sin CYLD en el núcleo, y puede causar la proliferación de células con p50 y p52. Con todo, parece poco probable que funcione CYLD como un supresor tumoral en ratones y en humanos. En los seres humanos, hay evidencia de que un CYLD gen defectuoso puede tener consecuencias negativas, tales como tumores benignos en gran medida cilindromas. Los investigadores también encontraron muy poca, o ninguna, CYLD en células de otros cánceres de piel. La situación es similar en algunos casos de hígado, riñón y cáncer de útero. "CYLD se expresa en todas las células del cuerpo", dice Fдssler. "Personalmente creo que la actividad de deubiquitinase funciones CYLD como un supresor tumoral en todos los tumores en los que la Bcl-3 oncogén juega un papel."

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha