Una mutación genética puede revelar pistas para el tratamiento de enfermedades pulmonares

Abril 9, 2016 Admin Salud 0 12
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Una mutación genética que se encuentra de cada cuatro niños que nacen con múltiples anomalías pueden dar una idea de los posibles tratamientos para el estrés pulmonar neonatal y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Los niños nacen con pulmones desarrollados anormalmente, gastrointestinal y urinario sistemas, piel, cráneo, los huesos y los músculos. Además, todos tenían cutis laxa, un trastorno hereditario del tejido conectivo que hace que la piel para colgar del cuerpo. Tres de los pacientes murieron de insuficiencia respiratoria antes de dos años.

Los detalles sobre el descubrimiento de la mutación, encontrado por los investigadores de la Facultad de Medicina de la Washington University en St. Louis, McGill University, New York University Langone Medical Center y las instituciones colaboradoras, se publican en el 15 de octubre edición en línea de la revista American Journal of Human Genetics.




Elaine C. Davis, Ph.D., autor principal y profesor asociado de anatomía y biología celular de la Universidad de McGill en Montreal, Canadá, en comparación diversos tejidos de un ratón modificado genéticamente para carecer de una forma de LTBP4 gen con muestras de tejido desollar por uno de los hijos. Ha encontrado similitudes notables. El ratón, proporcionada por Daniel Rifkin, MD, profesor Charles Adén Poindexter de Medicina y profesor de biología celular en la NYU Langone Medical Center, mostró alteraciones similares del tejido conectivo bajo el microscopio electrónico que el paciente. El niño tenía la piel floja, complicaciones pulmonares letales y enfermedades gastrointestinales y urinarias.

Sobre la base de estas observaciones, los investigadores en el laboratorio de Zsolt Urban, Ph.D., un genetista pediátrico de la Escuela de Medicina de la Universidad Washington, secuenciaron el gen LTBP4 de cada cuatro niños y confirmó que tenían mutaciones. Se determinó que los pacientes fueron los primeros en mostrar síntomas graves describen una novela síndrome, que los investigadores llamaron Síndrome Urbana-Rifkin-Davis.

Los resultados tienen implicaciones potenciales para los recién nacidos con pulmones subdesarrollados y los pacientes de edad avanzada con enfermedades pulmonares graves, como la EPOC, dice Urbano, primer autor del artículo.

"Muchos recién nacidos suelen tener dificultades para respirar", dice Urban. "Parte del problema es que el pulmón no se desarrolla adecuadamente, en particular, los alvéolos, pequeños bolsillos en el extremo de las vías respiratorias más pequeñas que se utilizan como el lugar de consumo de oxígeno y el intercambio de gas. Este descubrimiento ha ayudado a identificar un gen, esencial para el desarrollo de los alvéolos y potencialmente proporcionar un objetivo para la intervención en los bebés prematuros ".

Urban dice tratamientos potenciales podrían incluir la introducción del producto proteico del gen LTBP4 recién nacido o el uso de drogas existentes que factor de crecimiento transformante beta (TGFЯ), que es overactivated en los tejidos de estos niños puede moderar. El losartán drogas, ahora en juicio por el tratamiento del síndrome de Marfan, otro trastorno del tejido conectivo, se ha demostrado que limitar TGFЯ y merece una mayor investigación como un posible tratamiento.

Los investigadores ahora están ampliando su investigación sobre nuevo síndrome entre otros pacientes con cutis laxa. Urban, profesor asistente de pediatría, medicina y genética de la Escuela de Medicina, director del Centro Internacional para el Estudio de la piel suelta la Universidad de Washington en el Hospital de Niños St. Louis.

"Estamos encontrando que el 70 por ciento de los pacientes con piel suelta pulmonar, problemas gastrointestinales y urinarios tienen Síndrome de Urban-Rifkin-Davis", dice Urban. "Ahora vamos a ver qué porcentaje de pacientes con la piel floja únicos problemas pulmonares tienen la mutación."

Los problemas de desarrollo temprano que no son detectables en la infancia pueden predisponer a una persona a las enfermedades relacionadas con la edad, como la EPOC, dice Urban. Urbano y sus colegas también están probando las muestras obtenidas de pacientes con mutaciones EPOC LTBP4. Cuando los pulmones se dañan con EPOC, alvéolos pierden su elasticidad, y las paredes entre ellos se destruyen a medida que se espesa y se inflama.

"Los pacientes que pueden tener un poco de actividad reducida LTBP4 pueden ser más susceptibles a la enfermedad pulmonar crónica más tarde en la vida", dice Urban. "La identificación de los genes que son fundamentales para la formación de los alvéolos puede ayudarnos a idear maneras de regenerar alvéolos en los pacientes con EPOC."

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