Una pieza clave de la muesca rompecabezas

Abril 30, 2016 Admin Salud 0 2
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

La vía de señalización de Notch ayuda a determinar la determinación del destino celular, la diferenciación y la capacidad proliferativa de muchas células. ¿Cómo logra estas tareas ha sido un rompecabezas, pero los investigadores liderados por aquellos en el Baylor College of Medicine y Jan y Dan Duncan Neurological Research Institute en el Hospital Infantil de Texas, han identificado una pieza clave de un dominio específico (o parte del receptor) dentro del receptor Notch que es crítico para determinar el ligando específico que se une el receptor. El descubrimiento proporciona a los investigadores una manija molecular en la que basar los futuros estudios de esta proteína crítica.

Un informe sobre su trabajo aparece en línea en la revista Science.

La desregulación de la señalización de Notch se observa en diversos tipos de cáncer y muchas enfermedades humanas. El receptor Notch puede ser activado por la unión de dos familias de ligandos, Serrate y Delta. Desde diferentes ligandos pueden tener efectos diferentes en la activación de la señal en función del contexto, para entender cómo Muesca discrimina Serrate y Delta es crucial. La mayor parte del receptor Notch se compone de lo que los científicos llaman repeticiones (factor de crecimiento epidérmico repeticiones) EGF. Estudios anteriores han sugerido que la clave está en el interior de estas repeticiones.




Significado de repeticiones EGF

"No sabemos la función de la mayoría de estas repeticiones EGF de Notch", dijo el doctor Shinya Yamamoto, un ex estudiante de posgrado del Programa de Biología del Desarrollo y compañero Actualmente post-doctoral en el laboratorio del Dr. Hugo Bellen, director de la Programa de Biología del Desarrollo y profesor de genética molecular y humana y neurociencia en BCM. "Hay 36 de ellos. Algunos son necesarios para la unión a ambas familias de ligando, mientras que otros se requieren para unirse a un solo tipo." De hecho, las mutaciones en estas repeticiones se encontraron en pacientes con arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL), un accidente cerebrovascular enfermedad hereditaria; El síndrome de Alagille, una enfermedad genética que afecta el hígado, el corazón, el esqueleto, los ojos y otros órganos; enfermedad de la válvula aórtica, y el carcinoma de células escamosas.

En estudios en moscas de la fruta (Drosophila melanogaster), Yamamoto y sus colegas examinaron para alelos mutantes (formas alternativas de un gen) de Notch y se centraron en una mutación que llamaron Jigsaw. Vuela con esta mutación tienen cerdas normales en el tórax, pero defectos en el ala. Ellos han demostrado que el gen Notch tiene defectos en su capacidad para unirse a Serrate, pero no Delta. También han demostrado que una mutación similar en ratones NOTCH2 no señal en respuesta Jagged, el homólogo de mamífero de Serrate.

Mutación Jigsaw

"Biólogos estructurales tendrán ahora un mango molecular con el que empezar a investigar las bases moleculares de la selectividad ligando a nivel atómico", dijo Yamamoto. "Otros pueden considerar EGF repita 8 como posible objetivo de drogas para las pequeñas moléculas y anticuerpos monoclonales."

Otros que participaron en este estudio incluyen Wu-Lin Charng; Manish Jaiswal; Vafa Bayat; Bo Xiong; Zhang Ke; Héctor Sandoval; Gabriela David y Hao Wang, todos BCM; y Robert Haltiwanger, Nadia Rana y Shinako Kakuda, todos de la Universidad de Stony Brook, Stony Brook, Nueva York.

La financiación de este trabajo provino de los Institutos Nacionales de Salud; BCM Intelectual y del Desarrollo Centro de Investigación Discapacidad; Fundación Nakajima; Taiwán Programa de Becas al Mérito del Consejo Nacional de la Ciencia; Fondo de Becas de Edward y Josefina Hudson; el Laboratorio de Programa de Capacitación Ciencia Población Houston y en gen-ambiente Interacción del Fondo Burroughs Wellcome; y Houston Investigación Educación e Investigación Institucional Carrera Horizon y Premio al Desarrollo de Carrera Académica.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha