Una vacuna contra el VIH Candidato a base de células T muestra resultados positivos

Agosto 3, 2015 Admin Salud 0 3
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La cuestión de si o no a continuar con el desarrollo de las células T-basa VIH-1 las vacunas ha sido una fuente de controversia a raíz de la falta de amplia publicidad del año pasado candidato más prometedor del campo, una vacuna desarrollada por Merck conocido como V520.

Ahora, un estudio realizado por investigadores del Centro Médico Beth Israel Deaconess (BIDMC) proporciona la prueba de concepto de que una estrategia basada en las células T sigue siendo un camino viable a seguir.

Se describe en la publicación en línea de Nature, el estudio ha demostrado que un mejor sistema utilizando dos vectores de adenovirus distintos - primero Rad26/refuerzo rAd5 - y que expresan el virus de la inmunodeficiencia del simio (SIV) de la proteína Gag, dio lugar a respuestas inmunes celulares potentes T que conducen a control inmunitario a largo plazo de desafío SIV en los monos. Los resultados demuestran por primera vez con este modelo animal estrictas que tal vacuna puede ser eficaz en la lucha contra el SIDA.




"Este es un campo controvertido en este momento", dice el científico principal del estudio Dan Barouch, MD, PhD, investigador principal del Programa Clínico de los NIH-patrocinado Integrado preclínicos/SIDA Desarrollo de Vacunas (IPCAVD), que está trabajando para desarrollar nuevas VIH vacunas candidatas -1. "A pesar de los retrocesos decepcionantes en VIH-1 desarrollo de la vacuna del año pasado, nuestros resultados sugieren que no estamos al final del camino cuando se trata de vacunas de células T. Nuestros datos muestran que las vacunas de células T que provocan mayor magnitud, la amplitud y calidad de la respuesta inmune en comparación con la vacuna de Merck puede resultar en una mejor protección en el modelo de mono rhesus del SIDA ".

La inducción de las "asesinas" células T del sistema inmune como un medio de protección contra el VIH-1 está diseñado para superar algunos obstáculos únicos que hacen que el virus impermeable a las estrategias de vacunación tradicionales, que típicamente operan mediante la producción de anticuerpos para eliminar la invasión virus. En lugar de ello, la inmunidad de células T generado funciona la orientación selectiva y destruir células que ya han sido infectadas por el virus.

"Aunque nuestro régimen de vacunación no impidió la adquisición de la infección por VIS, redujo significativamente los niveles de virus en la sangre de estos animales e impidió el desarrollo del SIDA", dice Barouch, quien también es profesor asociado de medicina en Escuela de Medicina de Harvard.

Barouch y sus colegas de la División de Patogénesis de Virus en BIDMC, en colaboración con la empresa de biotecnología Crucell Holland BV, han pasado los últimos tres años, el desarrollo de nuevos vectores adenovirales serotipo raro, que proporcionan los antígenos del VIH y son la base de una estrategia VIH-1 el desarrollo de vacunas. Vacunas de vectores virales se hacen mediante la supresión de uno o más genes de un virus atenuado o inofensivos, en este caso, adenovirus. Segmentos de ADN que codifican las proteínas del VIH-1 se insertan en lugar de los genes suprimidos y luego transferir las proteínas en las células humanas para estimular una respuesta inmune al VIH-1.

Estudio Merck año pasado se utiliza como un vector de adenovirus serotipo 5 (rAd5), que es un virus que causa el resfriado común. "Porque Ad5 se encuentra a menudo en el medio ambiente", explica Barouch, "muchas personas se alimentan de la inmunidad preexistente a este virus." En consecuencia, después de la vacunación, este vector a menudo resulta ineficaz en la formulación de la "carga" para inducir una respuesta inmune al VIH.

En el nuevo estudio, el laboratorio Barouch Rad26 utiliza un vector viral como sus medios de transporte. AD26 se encuentra raramente en la población humana y tiene la capacidad de inducir una respuesta inmune potente, proporcionando una eficacia protectora contra el VIS.

Por otra parte distinta de estudio Merck, los autores utilizaron un sistema heterólogo "prime-boost" para aumentar la inmunogenicidad de la vacuna. "En muchos casos, la respuesta inmune inducida por una dosis única de una vacuna no es suficientemente fuerte, o para proporcionar una protección eficaz sostenible" explica Barouch. Con la administración de un segundo "impulso" la respuesta inmune del antígeno se puede mejorar. En este caso, los científicos administrada posteriormente el mismo antígeno en dos vectores separados: El primer vector Rad26 "cebador" la respuesta inmune de los animales; re-exposición al mismo antígeno en un segundo vector rAd5 proporcionó el "impulso".

Los resultados mostraron que cuando es desafiado con una dosis letal de SIV, los animales vacunados fueron capaces de reducir la replicación viral y permanecer saludable durante más de 500 días después de la infección, lo que indica que la vacuna había provocado una respuesta inmune potente.

"Este es un estudio muy importante porque muestra que todavía hay esperanza para las vacunas actualmente en la tubería", dice Bruce Walker, MD, director del Centro de la Universidad de Harvard para la Investigación del SIDA (CFAR). "También le da la primera indicación clara del nivel y tipo de inmunidad que es probable que se necesita para una vacuna contra el SIDA para trabajar."

Más de 25 años después del descubrimiento del VIH-1, el SIDA sigue siendo uno de los problemas de salud más devastadores del mundo. Se estima que 33,2 millones de personas que actualmente viven con el VIH/SIDA, mientras que 2,5 millones de nuevas infecciones se registraron sólo en 2007.

Este estudio fue financiado por becas de los Institutos Nacionales de Salud.

Los co-autores del estudio incluyen BIDMC investigadores Jinyan Liu, Kara O'Brien, Diana Lynch, Nathaniel Simmons, Annalena La Porte, Ambryice Riggs, Peter Abbink, Rory Coffey, Lauren Grandpre, y Michael marinero; Gary Landucci y Donald Forthal la Universidad de California, Irvine; David Montefiori de Duke University Medical Center; Angela Carville y Keith Mansfield New England Primate Research Center; Menzo Havenga de TNO Biosciences, Países Bajos; y Maria Pau y Jaap Goudsmit de Crucell Holland BV, Países Bajos.

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