UNC Científicos descubren mecanismo clave para el desarrollo de buques de sangre

Mayo 29, 2016 Admin Salud 0 2
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Los resultados del estudio aparecen en la edición del 15 de junio de la revista Blood.

Formación de vasos sanguíneos, o angiogénesis, es una parte integral del desarrollo y la función normal del órgano. También ayuda a condiciones anormales, particularmente la formación de tumores y el crecimiento.

La angiogénesis comienza con la creación de una red intrincada llama el plexo vascular rudimentaria ramificado, que se ensambla a partir de células precursoras de los vasos sanguíneos. Esto es seguido por un aumento de la división celular de las células específicas, las células endoteliales que forman el revestimiento de los vasos sanguíneos.




Estas células entonces brotan y migran desde el tanque principal, y los brotes en última instancia se conectan el uno al otro, permitiendo que la red de vasos se expanda. Este proceso se llama la germinación de la angiogénesis.

"Es muy importante para entender el proceso de germinación, ya que se produce cada vez que hay la angiogénesis, ya sea por motivos de ayuda, tales como la curación de heridas, o en el contexto de la enfermedad, como el cáncer", dijo la doctora Victoria L . Bautch, quien es miembro de la Carolina del Centro Cardiovascular de Biología Facultad de Medicina y profesor de biología en la universidad. La angiogénesis es coordinado por las acciones de una serie de proteínas, y uno de los reguladores más críticos de este proceso es la proteína de crecimiento endotelial vascular Factor-A, o VEGFA, dijo Bautch. Brotes la angiogénesis se produce como resultado de las interacciones de VEGFA con dos moléculas de receptor celular, VEGFR1 (también llamados flt-1) y VEGFR2 (también llamado FLK-1), añadió.

Mientras FLK-1 se considera que promueve la división celular endotelial, la función exacta de Flt-1, son poco conocidos y han sido difíciles de detectar hasta ahora, dijo Bautch.

El grupo de investigación de Bautch revela por primera vez que Flt-1 controla positivamente la germinación mediante la regulación de la migración de células endoteliales.

UNC coautores investigador postdoctoral Joseph Kearney y el estudiante graduado Nicholas Kappas miden la eficacia de la formación de vasos a través del ratón las células madre embrionarias genéticamente carentes de Flt-1 gen y luego inducidas a convertirse en células endoteliales.

Las células madre embrionarias mutantes y normales además están diseñados para expresar la proteína verde fluorescente. Este "marcador" permite la microscopía de fluorescencia para visualizar las células vivas.

El experimento permitió a los investigadores analizar la dinámica de la formación de vasos en tiempo real mediante la realización de time-lapse de las células endoteliales en vivo. Usando este método han mostrado que los vasos sanguíneos obtenidos a partir de células que carecen de los genes flt son defectuosos en la germinación y que estos brotes migran menos rápidamente. Estos hallazgos pueden tener implicaciones para futuras terapias.

"Por ejemplo, la enfermedad de las arterias coronarias, que se trata con cirugía de bypass, requiere la reconstrucción de los vasos sanguíneos con las venas de otras partes del cuerpo", dijo Bautch. "La diabetes es otra condición patológica asociada con pérdida de movimiento de las extremidades y de las artes."

El objetivo de la terapia angiogénica en estas situaciones es para restablecer la circulación no quirúrgicamente.

"Ha habido intentos de inducir la formación de vasos sanguíneos mediante la manipulación de la vía molecular VEGF. La mayoría de las veces no obtiene vasos funcionales, sino un conjunto de vasos dilatados que no hicieron los contactos adecuados", dijo Bautch.

"Nosotros, junto con otros, ahora estamos empezando a desentrañar la complejidad de este proceso. Creemos que el receptor Flt-1 en realidad regula la cantidad de VEGFA requerido para la formación de vasos adecuado. Así que tener la cantidad adecuada de VEGF en su lugar derecha y en el contexto adecuado es fundamental ", añadió. Departamento de Biología coautores, junto con Bautch, Kearney y Kappas, eran Catharina Ellerstrom y Frank DiPaola.

Este estudio fue apoyado por becas de los Institutos Nacionales de Salud.

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