Universidad de Michigan científicos Encuentre Nueva marcador genético para el cáncer de próstata

Abril 24, 2016 Admin Salud 0 4
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ANN ARBOR, Michigan -. Usando el poder de la avanzada tecnología de microarrays de ADN, los científicos de la Universidad de Michigan Medical School han identificado un gen que desencadena la producción de grandes cantidades de una proteína específica en las células cancerosas de próstata. Debido a que la proteína está presente sólo en las células malignas y es fácilmente visible cuando manchada, podría mejorar la precisión y la sensibilidad de la prueba de detección del cáncer de próstata - la segunda causa de muerte por cáncer en los hombres.

La proteína es una enzima implicada en el metabolismo de las grasas llamados metilacil-CoA racemasa, o AMACR para abreviar. AMACR nunca se ha asociado con cualquier tipo de cáncer - de acuerdo con Mark A. Rubin, MD, y Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., los científicos que dirigen el estudio de investigación de la mensajería unificada. Los resultados serán publicados en la edición del 03 de abril de la revista Journal of the American Medical Association.

"Hemos encontrado altos niveles de proteína AMACR en más del 95 por ciento de los más de 300 muestras de tejido de la próstata que contenían localizados cáncer", dice Chinnaiyan, profesor asistente de patología en la Escuela de Medicina de la UM. "Igualmente importante, no encontramos proteína AMACR en tejido prostático benigno o tejido con no maligno de células anormales continuación, evaluaron la utilidad clínica de AMACR inmunotinción de 94 biopsias de próstata de agosto;. La calificación de sensibilidad y selectividad eran un 97 por ciento y 100 por ciento ".




"AMACR es uno de los 20 genes que encontramos que se sobre-expresa constantemente en el cáncer de próstata", añade Chinnaiyan. "Esto no significa que estos genes causan cáncer de próstata, pero puede ser un indicador o un indicador de cáncer de próstata para diagnóstico o pronóstico."

La precisión y la especificidad de AMACR es una gran mejora con respecto al antígeno (PSA), específico de la próstata - la única prueba de detección de diagnóstico disponibles actualmente para los médicos. "La belleza de esto es que AMACR es específico para el cáncer y se encuentra sólo en las células malignas", dice Rubin, profesor asociado de patología y cirugía en la Escuela de Medicina de la UM. "PSA no puede diferenciar entre los cambios celulares causados ​​por el cáncer y las causadas por cambios benignos en la próstata. Como resultado, la prueba de PSA tiene una alta tasa de falsos positivos, lo que puede significar repetir la biopsia con aguja y cirugía innecesaria."

Investigadores de la UM dicen AMACR podría actuar como un marcador de diagnóstico para otros tipos de cáncer, también. Cuando Rubin y Chinnaiyan encuestados células de diferentes tipos de cáncer que busca la sobreexpresión AMACR, que encontraron en colorrectal, próstata, ovario, mama, vejiga, pulmón, riñón, linfoma y melanoma - con la cantidad más alta presentes en el cáncer colorrectal y de próstata.

La investigación sobre el perfil molecular y genética del cáncer de próstata mediante el análisis de microarrays de ADN es parte de una importante iniciativa en marcha en el Centro Integral del Cáncer de la UM. Su objetivo es vincular a la genética molecular con el resultado clínico para todos los tipos de cáncer.

"En cuanto a la expresión de genes, podemos aprender mucho más sobre el cáncer", dice el director del Centro del Cáncer Max Wicha, MD, profesor de Oncología de la UM, y profesor de medicina interna. "Esto explica por qué el tumor de un paciente permanece localizado, mientras que otro cáncer se disemina. Se nos permitirá adaptar las terapias específicas para el perfil de expresión génica de cada paciente."

"Estudios anteriores sobre el cáncer de próstata se centraron en un gen a la vez", dice Chinnaiyan. "Con la tecnología de microarrays de ADN, podemos buscar en miles de genes en células de la próstata al mismo tiempo Esto es importante, ya que es más probable que muchos genes implicados en el desarrollo y progresión del cáncer de próstata -. Cada comando en una etapa diferente del proceso."

En un trabajo previo que conduce a la AMACR descubrimiento, los investigadores del Centro Integral del Cáncer de la UM analizaron más de 80 microarrays de ADN complementarias para evaluar los perfiles de expresión de genes en cuatro tipos de tejido.

Estos incluyen el tejido normal de la próstata de los hombres con y sin cáncer de próstata, el tejido con cambios benignos, el cáncer de próstata localizado y cáncer agresivo, metastásico. Las muestras de tejido se obtuvieron del Programa de UM próstata Especializada de banco Investigación de Excelencia (SPORE) del tumor, financiado por el Instituto Nacional del Cáncer y llevadas a cabo por el coautor del estudio Kenneth Pienta, MD, profesor de medicina interna y cirugía en la Escuela de Medicina de la UM .

Desde el perfil genético y molecular comparando los genes y proteínas de las células normales a los de las células malignas en diversas etapas, la UM está desarrollando otros bancos de tejidos completos, de modo que la tecnología se puede aplicar a la mayoría de tipos de cáncer, incluyendo - pulmón, de ovario, de mama y cáncer colorrectal.

En futuras investigaciones, Rubin y Chinnaiyan horario vistazo AMACR en un número mucho mayor de muestras de tejido de la próstata UM y otras instituciones con SPORE cáncer bancos. Están comenzando un estudio clínico prospectivo para probar la fiabilidad de la prueba contra AMACR procedimientos de diagnóstico de la patología quirúrgica tradicional. Al final, ellos esperan desarrollar una prueba de sangre para AMACR, eliminando la necesidad de biopsias de la próstata.

Esta investigación fue apoyada por el Instituto Nacional del Cáncer y el programa de Bioinformática de la UM. La UM ha solicitado una patente sobre los perfiles de expresión de genes de cáncer de próstata para el futuro uso diagnóstico y terapéutico.

Otros científicos de la UM que participan en el estudio son: Ming Zhou, MD, Ph.D., una sede oficial en la patología; Saravana M. Dhanasekaran, Ph.D., y Sooryanarayana Varambally, Ph.D., becarios de investigación; Terrence R. Barrette, asociado de investigación; Martin G. Sanda, MD, profesor asociado de cirugía y medicina interna; y Debashis Ghosh, Ph.D., profesor asistente de bioestadística en la Escuela de Salud Pública.

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