UT Southwestern investigadores ven esperanza para el tratamiento de la ceguera en bebés prematuros

Abril 17, 2016 Admin Salud 0 7
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El nacimiento prematuro es un riesgo de discapacidades múltiples, incluyendo la retinopatía del prematuro, o ROP. ROP afecta a la retina, la parte del ojo que detecta la luz antes de que sea trans-formada en el cerebro a una imagen. POR niños tienen problemas de visión, y en muchos casos, ser ciego.

En un estudio que se publicará en línea y en la edición de marzo de Investigative Ophthalmology and Visual Science, el Dr. José García, profesor asistente de medicina interna en UT Southwestern, y sus colegas, han identificado una proteína en ratones llamada HIF-2α, que es importante en la formación de la retina. Marque esta proteína, que también se encuentra en los seres humanos, puede ayudar a los médicos curan ni siquiera impiden ROP antes de que suceda.




El Dr. García examinó los ojos de ratones genéticamente modificados para carecer del gen HIF-2α. Estos ratones no podían hacer la proteína HIF-2α y tenía más defectos visuales asociados a la ceguera. Eran ciegos desde 1 mes de edad.

"Estos ratones inicialmente se comportaron como si fueran ciegos", dijo el Dr. García. "Y de hecho, cuando hemos examinado, se encontró que tenían una retinopatía grave."

Estudios fisiológicos utilizando luz, conducidos por el Dr. David abedul, que colaboran científicos de la Fundación Retina del Suroeste y profesor adjunto de oftalmología ATUT Sur, determinado cómo sus ojos estaban fallando. Los fotorreceptores se desarrollaron mal de toda la periferia de la retina, y la retina no se procesan la información visual. Investigaciones posteriores de los ratones que carecen de HIF-2α revelaron extensa malformación de vasos sanguíneos en sus ojos, lo que resulta en la isquemia, o disminución del flujo sanguíneo.

HIF-2α pertenece a una clase de proteínas denominadas factores de transcripción que se convierten en genes específicos en el núcleo de la célula en respuesta a las señales del medio ambiente. Los genes activados por HIF-2α crean proteínas que ayudan a la célula responda a los estímulos nocivos. Para HIF-2α, el estímulo es la hipoxia, una condición en la que los niveles de oxígeno son demasiado bajos. Aunque se requiere la hipoxia adecuada para el desarrollo adecuado, en muchos casos, la hipoxia inadecuada o prolongado puede dañar las células y tejidos. Hechos sobre los genes que ayudan a abordar el medio ambiente con poco oxígeno, estimulando la producción de moléculas antioxidantes y promover la sangre y la formación de vasos sanguíneos para proporcionar oxígeno muy necesario HIF-2α.

Los análisis bioquímicos revelaron que los genes antioxidantes se enciende mediante HIF-2α se activaron de manera ineficiente cuando HIF-2α faltaba. Además, el gen de la eritropoyetina (EPO), esenciales para la sangre y los vasos sanguíneos de desarrollo, también se vio afectada cuando HIF-2α faltaba.

Para los bebés prematuros, no es la falta de HIF-2α pero la hiperactividad de la proteína que puede influir en el desarrollo de la retinopatía del prematuro, dijo el Dr. García.

Los bebés prematuros a menudo tienen dificultad para respirar debido a los pulmones poco desarrollados y están alojados en incubadoras especiales que contienen un mayor porcentaje de oxígeno que se encuentra en el aire normal. La exposición a estos trucos ambiente artificial de sus cuerpos en la aceptación de la alta concentración de oxígeno de manera normal.

Cuando esté lo suficientemente sano, prematura pueden dejar sus incubadoras y empezar a respirar con normalidad. Sus cuerpos, sin embargo, acostumbrados a una mayor oxígeno, perciben oxígeno normal es demasiado bajo, y sus cuerpos partieron la respuesta protectora a la hipoxia. En la retina, HIF-2α puede ser activado de manera inapropiada, el Dr. García ha sugerido, y vasos sanguíneos necesarios se crean. "Encontrar una manera de cerrar HIF-2α en niños ROP podrían prevenir la ceguera cuando regresan a oxígeno normal", dijo.

Dr. Yu-Guang He, profesor asistente de oftalmología de UT Southwestern, ve bebés ROP en su práctica clínica. "De los bebés prematuros que pesan menos de 2,75 libras, 50 por ciento desarrollará ROP, y de éstos, 10 por ciento de desarrollar el tipo más grave, lo que lleva a la ceguera. El trabajo del Dr. García revela un mecanismo importante en el desarrollo de la retinopatía del prematuro, con posibilidad de prevenir esta enfermedad devastadora. Proporciona una nueva esperanza para estos niños ", dijo.

Estudios anteriores han demostrado que las enzimas antioxidantes están regulados por HIF-2α. Enzimas antioxidantes son vitales para la protección contra los radicales de oxígeno, los niveles de los cuales son altos en los tejidos isquémicos, al igual que en los ojos de ratones que carecen de HIF-2α, dijo el Dr. García.

"La capacidad de HIF-2α para controlar más genes esenciales pueden ser necesarios para el adecuado desarrollo de los ojos", dijo. "Además, puede haber adicional, y no los genes identificados todavía, HIF-2α comprobado que también son importantes para el desarrollo de los ojos."

Otros colaboradores de esta investigación fueron el Dr. Kan Ding, becario postdoctoral en medicina interna en UT Southwestern, Dr. Marzia Scortegagna, un ex estudiante postdoctoral en medicina interna, y Robyn Seaman, asistente de investigación en la Fundación Retina el suroeste.

El estudio fue apoyado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, la Asociación Americana del Corazón, la Sociedad Americana del Cáncer, el Instituto Nacional de Salud Mental, el Instituto Nacional del Ojo, la Fundación Donald W. Reynolds y la Fundación Lucha Ceguera.

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