Vía de señalización cruciales para la lesión pulmonar aguda descubierto

Marcha 22, 2016 Admin Salud 0 9
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Los investigadores de National Jewish Health han descubierto una vía de señalización que es fundamental a los efectos devastadores de la lesión pulmonar aguda (LPA). Los datos, obtenidos a partir de células, animales y pacientes ALI, sugieren varias posibles dianas terapéuticas. Bloque experimental de uno de los objetivos reduce significativamente las inundaciones de los pulmones que es el sello de la LPA.

"Lesión pulmonar aguda es una enfermedad devastadora, con un 40 por ciento de la mortalidad y terapias beneficiosas", dijo el autor principal James Finigan, MD, profesor asistente de medicina de National Jewish Health. "Nuestro estudio identifica varios objetivos prometedores para la terapia, incluyendo HER2, que ya es el cáncer de mama-existente objetivo de drogas."

Alrededor de 200.000 personas en los EE.UU. sufren de lesión pulmonar aguda (LPA) cada año. Es causada por una lesión directa a los pulmones, o como resultado de otras condiciones, a menudo neumonía o infección sistémica. En ALI, grandes cantidades de flujo rico en proteínas de líquido de los capilares en los pulmones, dando lugar a la inundación de los espacios aéreos y capacidad reducida para suministrar oxígeno a la sangre. Grave ALI se conoce como síndrome de dificultad respiratoria o SDRA a menudo. De momento no hay se aprueba la terapia para la enfermedad. Cuidado de pacientes ALI es de apoyo solamente, en que los médicos tratan de mantener los niveles de oxígeno en la sangre. Alrededor del 40 por ciento de los pacientes con LPA o 90.000 personas al año en los Estados Unidos, mueren.




Dr. Finigan y sus colegas habían demostrado previamente que el HER2, un receptor implicado en el desarrollo y el crecimiento celular, participa en la recuperación de los ratones de la lesión pulmonar inducida químicamente. Se planteó la hipótesis de que también puede desempeñar un papel en la fase inflamatoria de la lesión pulmonar antes, que se asemeja a ALI en ratones. Los investigadores también sabían que la molécula inflamatoria interleucina-1β es un actor central en la LPA y la permeabilidad de los capilares.

En una serie de experimentos en modelos animales de la cultura y celular han vinculado interleucina-1β de HER2, lo que desencadena una cascada de señales dentro de las células epiteliales. Estas señales hacen paredes de los vasos sanguíneos se permeable y permitir el flujo de líquido en los espacios aéreos del pulmón. Cuando investigadores bloquearon la producción de NRG-1, una de las moléculas en la vía de señalización, han reducido flujo de moléculas a través de una célula de barrera 52 por ciento.

La investigación examinó a continuación el fluido pulmonar de los pacientes ALI, y encontraron niveles elevados de NRG-1, la adición de evidencia clínica de sus datos en apoyo de un papel importante para esta vía. Ellos publicaron sus hallazgos en la versión 19 de enero en línea de la revista Journal of Biological Chemistry.

Dos medicamentos existentes, Herceptin y Tykerb, ya se dirigen a un mal funcionamiento de HER2 en algunos casos de cáncer de mama. Varios medicamentos dirigidos ADAM17 también están en desarrollo.

"Nuestro trabajo sugiere algunas formas de investigación muy prometedora que puede finalmente llevar ayuda a los pacientes ALI", dijo el autor principal Jeffrey Kern, MD, profesor de medicina en el hebreo Nacional de Salud.

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