Vía de señalización recientemente descubierto podría impactar variedad de enfermedades autoinflamatorias

Marcha 31, 2016 Admin Salud 0 3
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Investigadores de la Universidad (VCU) Massey Cancer Center de Virginia Commonwealth han descubierto una nueva vía de señalización en inflamación estéril que podría afectar el tratamiento de enfermedades como el cáncer, la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide. Sus resultados proporcionan información sobre el papel que la activación del factor regulador de interferón 1 (IRF1), una proteína que funciona como un activador transcripcional de un número de genes diana, obras de teatro en la producción de quimiocinas y el reclutamiento de células mononucleares a los sitios de inflamación estéril.

Aunque se ha demostrado que la interleucina 1 (IL-1) induce la expresión de IRF1, la importancia biológica de esta era incierto. En este estudio, publicado recientemente en la revista Nature Immunology, investigadores Tomasz Kordula, Ph.D., y Sarah Spiegel, Ph.D., de los miembros de la célula cancerosa Señalización programas de investigación en Massey y profesores en el Departamento de Biología y Bioquímica Molecular de la Facultad de Medicina de VCU, ha encontrado una nueva vía de señalización que une IL-1 a IRF1 en la inflamación estéril.

IL-1, un regulador clave de la inflamación estéril, regula las respuestas inmunes e inflamatorias y tiene un papel importante en las enfermedades autoinflamatorias. IL-1 de señalización desencadena un proceso llamado polyubiquitination. Polyubiquitination es importante para una variedad de funciones celulares. Como una forma de polyubiquitination ha sido llamado el "beso de la muerte" porque se dirige a la degradación de proteínas, otra forma conocida como polyubiquitination K63-vinculada es la señalización celular importante.




"Por primera vez, hemos encontrado que polyubiquitination K63 vinculado es un mecanismo IRF1 gatillo", dice Kordula. "Una vez activado, IRF1 induce potentes quimiocinas que reclutan células inmunes a los sitios de inflamación estéril y promueven la curación."

Kordula y Spiegel, T. Mann y Sara D. Lowry Profesor de Oncología y co-líder del Cancer Cell Signaling programa de investigación en el Massey y presidente del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Medicina de la UCV, previamente descubrieron una relación entre la inflamación crónica y el cáncer.

"¿Cómo IRF1 afecta el desarrollo de enfermedades auto-inflamatoria, dirigidos a este antes no cascada inducida por IL-1 puede ser clínicamente importante en el futuro", dice Kordula. "Nuestros próximos pasos son para desarrollar modelos animales IRF1 células específicas condicionales con el fin de determinar el tipo (s) de células responsables de la producción de quimiocinas IRF1 mediada en el cerebro."

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