Vía molecular normal de mal pronóstico influido en la leucemia infantil identificado

Marcha 22, 2016 Admin Salud 0 5
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A través de la ingeniería genética de los modelos de laboratorio, los investigadores de Dartmouth-Hitchcock Norris Cancer Center de algodón han descubierto una vulnerabilidad en cómo las células cancerosas difieren de las células normales de regeneración que pueden ayudar a tratar a los niños con leucemia, según ha informado este revista PNAS 3 de junio de 2013. Los investigadores de Dartmouth están tratando de averiguar las rutas principales que caracterizan cómo una célula crece y se divide la sangre normal que el crecimiento alterado que ocurre en la leucemia. Además del tratamiento de la leucemia, el trabajo tiene importancia para la expansión de células madre de sangre de cordón o de médula ósea, cordón umbilical para el trasplante.

La leucemia se produce a menudo debido a translocaciones cromosómicas, que se rompen los cromosomas que hacen que las células de sangre para crecer sin control. Un gen que está implicado en translocaciones cromosómicas encontradas en alta frecuencia en la leucemia infantil es la (leucemia de linaje mixto 1) gen mLL1. La quimioterapia convencional es muy ineficaz en el tratamiento de los pacientes con este desplazamiento, a diferencia de otros tipos de leucemia infantil, que son relativamente curable.

El uso de la ingeniería genética, los investigadores generaron un modelo de ratón para descubrir los genes que son regulados por mLL1 en las células madre hematopoyéticas, las células que dan lugar a todo tipo de glóbulos blancos y rojos. Durante estos estudios, se han identificado varias propiedades únicas de la trayectoria normal mLL1 en las células madre hematopoyéticas que pueden ser explotadas para tratar mejor translocaciones leucemia mLL1 anfitrión.




"Hemos encontrado que muchos genes que dependen de la proteína normal mLL1 están involucrados en el mantenimiento de las células madre hematopoyéticas, entonces manipular esta vía podría ser una forma de expandir las células de la médula ósea normal o los donantes de sangre de cordón umbilical para mejorar el trasplante de estos tipos de células, que es un procedimiento que se utiliza para tratar ciertos tipos de cáncer resistente a la quimioterapia ", dijo Patricia Ernst, PhD, co-director de los mecanismos del cáncer, Dartmouth-Hitchcock Centro del Cáncer Norris Cotton, Profesor Asociado de Genética y Microbiología e Inmunología de la Escuela Geisel de Medicina de Dartmouth, Hanover, NH.

Como investigador principal, Ernst y su equipo han tratado de descubrir las vías genéticas controladas por la forma normal de la proteína mLL1 y proteínas de fusión leucomogénico mLL1 específicamente en las células madre hematopoyéticas (HSC). Delimitación de estas vías facilitará la investigación por su grupo y otros para desarrollar estrategias para matar las células de leucemia sin dañar las células madre hematopoyéticas, que son a menudo profundamente afectados por los regímenes de quimioterapia actuales. En la realización de esta investigación, también descubrieron una nueva vía molecular que controla la biología normal de HSC.

"Demostramos en este estudio que algunos genes diana mLL1 directa en las células madre hematopoyéticas se ven afectados por la pérdida de Menin (una proteína implicada en la enfermedad hereditaria, neoplasia endocrina múltiple), y algunos no lo son", dijo Ernst. "Esta es una observación fundamental demuestra que esta categoría de modificadores de la cromatina utilizando complejos de proteínas/diferentes mecanismos para hacer frente a las diferentes clases de genes en diferentes tipos de células."

Ernst subraya que este resultado es muy deseable que no se habría esperado para esta terapia dirigida y puede ilustrar que los fármacos bloqueo de la interacción de estas dos proteínas (actualmente en desarrollo por otros grupos), dejando intacta la hematopoyesis normal. Ella está trabajando en estudios de seguimiento de este descubrimiento.

La investigación financiada por el NIH HL090036 y RR16437 y subvenciones adicionales de la Sociedad Americana del Cáncer, Fundación Ángel Gabrielle para la Investigación del Cáncer, Lady Tata Memorial Trust y la Fundación Lauri Strauss Leucemia.

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